Page 67 - 《中国药房》2023年18期

表3 咖啡因及代谢产物的精密度与准确度试验结果 课题组前期考察了水相60 mmol/L乙酸铵溶液和有机相
日内（n＝5） 日间（n＝15） 乙腈的不同比例，当水相与有机相的初始比例为 1∶99
理论质量浓度/
待测成分 实测质量浓度/ RSD/ RE/ 实测质量浓度/ RSD/ RE/ 时，咖啡因及3种代谢产物的分离效果达到最佳，且具有
（μg/mL）
（μg/mL） % % （μg/mL） % % 合适的保留时间。此外，本研究的样品前处理采用乙腈
咖啡因 0.200 0.19±0.01 6.37 －5.00 0.19±0.01 4.45 －5.00
0.500 0.55±0.03 4.78 10.00 0.54±0.04 6.78 8.00 沉淀蛋白法，该方法操作简单、快捷，样本前处理所需的
6.00 6.71±0.39 5.86 11.83 6.54±0.29 4.46 9.00 尿液样本用量较少。
10.0 11.06±0.40 3.59 10.60 10.99±0.51 4.66 9.90 综上所述，本研究所建 HPLC-MS/MS 法操作简单、
160 155.00±7.97 5.14 －3.12 160.21±11.40 7.12 0.13
茶碱 0.050 0.05±0.01 8.92 0. 0.05±0.01 9.30 0. 灵敏度高，可用于AOP患儿尿液中咖啡因及3种代谢产
0.125 0.14±0.01 6.38 12.00 0.13±0.01 8.49 4.00 物浓度的测定。
1.50 1.68±0.08 4.87 12.00 1.63±0.09 5.58 8.67 参考文献
2.50 2.74±0.13 4.57 9.60 2.70±0.17 6.32 8.00 [ 1 ] POETS C F. Apnea of prematurity：what can observational
40.0 42.36±2.69 6.35 5.90 42.96±2.83 6.59 7.40
副黄嘌呤 0.050 0.05±0.00 5.55 0. 0.05±0.00 7.43 0. studies tell us about pathophysiology? [J]. Sleep Med，
0.125 0.13±0.01 7.95 14.00 0.13±0.01 8.23 4.00 2010，11（7）：701-707.
1.50 1.58±0.09 5.88 5.33 1.52±0.09 5.81 1.33 [ 2 ] EICHENWALD E C，WATTERBERG K L，AUCOTT S，
2.50 2.50±0.19 7.63 0. 2.54±0.16 6.33 1.60 et al. Apnea of prematurity[J]. Pediatrics，2016，137（1）：
40.0 42.56±3.21 7.53 6.40 43.36±3.01 6.95 8.40 e20153757.
可可碱 0.100 0.11±0.01 4.64 10.00 0.10±0.01 10.37 0. [ 3 ] PERGOLIZZI J，KRAUS A，MAGNUSSON P，et al.
0.250 0.26±0.02 6.10 4.00 0.24±0.02 9.05 －4.00
3.00 2.82±0.18 6.49 －6.00 2.92±0.22 7.37 －2.67 Treating apnea of prematurity[J]. Cureus，2022，14（1）：
5.00 5.19±0.31 5.98 3.80 4.97±0.36 7.28 －0.60 e21783.
80.0 79.66±3.46 4.34 －0.43 76.52±5.72 7.47 －4.35 [ 4 ] SZLAPINSKI S K，CHARRETTE A，GUTHRIE N，et al.
3 讨论 Paraxanthine safety and comparison to caffeine[J]. Front
血药浓度监测是临床常用的监测手段，但由于早产 Toxicol，2023，5：1117729.
[ 5 ] BHAT J A，KUMAR M. Neuroprotective effects of theo‐
儿的血量较少，血管较细，血液样本采集较难，故临床上
bromine in permanent bilateral common carotid artery
较难进行常规血药浓度监测。《儿科人群药物临床试验
occlusion rat model of cerebral hypoperfusion[J]. Metab
技术指导原则》指出，应尽量减少早产儿的抽血量和/或 Brain Dis，2022，37（6）：1787-1801.
[11]
静脉穿刺次数，以避免对早产儿造成不必要的损伤 。 [ 6 ] 韩燕祯，王相际，杨朔鹏，等. 咖啡因及其代谢物的检测
相较于血液样本，早产儿尿液样本的收集方式为非侵入 及应用研究进展[J]. 化学研究与应用，2020，32（5）：
性，可最大限度地减少早产儿侵入性血液采集的次数， 689-695.
同时还能实时监测早产儿体内咖啡因及代谢产物的浓 [ 7 ] ABDEL-HADY H，NASEF N，SHABAAN A E，et al.
度。咖啡因主要经肝脏代谢，约有 84% 转化为副黄嘌 Caffeine therapy in preterm infants[J]. World J Clin Pediatr，
呤，12% 转化为茶碱，4% 转化为可可碱 。由于不同个 2015，4（4）：81-93.
[12]
体对咖啡因的代谢能力存在差异 [8，12] ，因此，同时测定咖 [ 8 ] SAROHA V，PATEL R M. Caffeine for preterm infants：
啡因及代谢产物的浓度能准确地了解咖啡因在不同个 fixed standard dose，adjustments for age or high dose?[J].
Semin Fetal Neonatal Med，2020，25（6）：101178.
体内的代谢情况，可为个体化用药提供依据。
[ 9 ] CATTAROSSI L，VIOLINO M，MACAGNO F，et al.
本研究建立了同时检测 AOP 患儿尿液中咖啡因及
Correlation between plasma and urinary caffeine levels in
3种代谢产物浓度的方法，一次性完成多个组分的测定，
preterm infants[J]. J Perinat Med，2006，34（4）：344-346.
可提高测定效率和药物检测时效。AOP 患儿静脉给予 [10] 国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部[M].2020
枸橼酸咖啡因后，通常在给药后 0.5～2 h 达到药物浓度 年版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
峰值，血药浓度有效范围为10～20 mg/L，但此范围尚不 [11] 国家食品药品监督管理总局. 儿科人群药物临床试验技
[13]
[9]
是金标准，仍在不断完善中 。Cattarossi等 研究表明， 术指导原则[J]. 儿科药学杂志，2016，22（4）：43-47.
胎龄 29～34 周早产儿使用咖啡因治疗 24 h 内的血药浓 [12] NEHLIG A. Interindividual differences in caffeine
度和尿药浓度具有相关性，且二者比值接近1，提示检测 metabolism and factors driving caffeine consumption[J].
尿药浓度可以作为评估咖啡因治疗范围的有效手段。本 Pharmacol Rev，2018，70（2）：384-411.
[13] 杜立中. 早产儿呼吸暂停的药物治疗[J]. 中国实用儿科
研 究 显 示 ，AOP 患 儿 尿 液 中 咖 啡 因 的 质 量 浓 度 为
杂志，2015，30（2）：88-92.
（27.346±7.951）μg/mL，治疗效果较好，且未出现不良反
[14] MCCALLEY D V. Understanding and manipulating the
应，这表明在该质量浓度下，咖啡因安全有效。但由于样
separation in hydrophilic interaction liquid chromato-
本较少，结果存在一定局限性，仍需扩大样本进一步证实。
graphy[J]. J Chromatogr A，2017，1523：49-71.
HILIC 色谱柱的流动相通常含有浓度较高的乙腈， （收稿日期：2023-04-24 修回日期：2023-07-24）
[14]
具有黏度低、系统背压小、检测灵敏度高等优点 。本 （编辑：陈 宏）

中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2237 ·