Page 81 - 《中国药房》2023年17期

3 讨论
response to lipopolysaccharide
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade 据报道，黄檗果实水煎液祛痰止咳的治疗剂量以每
positive regulation of gene expression
positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation 日15 g为宜 。以成人体质量60 kg计，按照小鼠与人剂
[5]
negative regulation of gene expression
positive regulation of nitric oxide biosynthetic process 量的换算系数12.3计算，得到小鼠给药剂量约为3 g/kg。
positive regulation of smooth muscle cell proliferation
signal transduction 另有研究表明，灌胃给予小鼠 0.2～0.8 g/kg 的黄檗果实
positive regulation of MAP kinase activity
[6]
cellular response to hypoxia 挥发油对小鼠有明显的祛痰作用 。本研究参考黄檗果
integral component of plasma membrane
membrane raft －log 10 （Pvalue） 实的治疗剂量，将 12、3 g/kg 和 0.8、0.2 g/kg 分别作为水
receptor complex 10
plasma membrane 8 煎液和挥发油祛痰止咳的高、低治疗剂量。此外，氯化
cell surface 6
perinuclear region of cytoplasm 4 铵在药物祛痰实验研究中常被用作阳性对照药物；右美
endosome －log 10 （Pvalue）
external side of plasma membrane 10 沙芬属于非成瘾性中枢镇咳药，主要通过抑制延髓咳嗽
presynaptic membrane 20
basal plasmu membrane 30 中枢而发挥镇咳作用，常被用作小鼠镇咳实验的阳性对
identical protein binding 照药物。故本研究选择右美沙芬和氯化铵作为阳性对
protein tyrosine kinase activity
transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity 照药物，其给药剂量参考文献[9]设置。本研究结果表
kinase activity
ATP binding 明，秃叶黄檗果实水煎液和挥发油均具有明显的祛痰止
protein kinase activity
RNA polymerase Ⅱ transcription factor activity 咳作用，并呈明显的剂量依赖趋势。
protein phosphatase binding
[14]
peptidase activity 晏晨等 研究发现，不同产地川黄檗果实的挥发油
transmembrane signaling receptor activity
[8]
化学成分组成有较大差异。蒋太白等 研究表明，贵州
20 40 60
Enrichment 产秃叶黄檗果实的挥发油主要成分为月桂烯（相对百分
A. GO富集
含量为 66.9%）。本研究首次鉴定了四川产秃叶黄檗果
pathways in cancer
实挥发油的化学成分组成，发现其主要成分同样为月桂
non-small cell lung cancer
－log 10 （Pvalue） 烯（相对百分含量为64.08%），表明不同产地秃叶黄檗果
proteoglycans in cancer 11
10 实的挥发油化学成分组成具有良好的一致性。本研究
hepatitis B 9
8 首次采用UPLC-MS技术对秃叶黄檗果实非挥发性成分
7
pancreatic cancer
－log 10 （Pvalue） 进行鉴定分析，共鉴定出酚酸类、生物碱类、黄酮类等69
EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance 8
12 个化合物，进一步补充完善了其化学成分的研究。
acute myeloid leukemia 16
笔者查阅所鉴定出的化合物的祛痰止咳活性研究
20
Chagas disease
报道后发现，α-蒎烯具有祛痰止咳的活性，是祛痰药桉
HIF-1 signaling pathway
[11]
柠蒎肠溶软胶囊的指标性成分之一 。据《中华本草》
20 30
Enrichment 记载，黄檗果实挥发油镇咳作用的有效单体为月桂烯 ；
[7]
B. KEGG富集
绿原酸为返魂草、石韦等祛痰止咳中药的指标成分之
图4 秃叶黄檗果实祛痰止咳 GO 富集分析条形图和
KEGG富集分析气泡图 一 [12，15] ；木犀草素为石韦、筋骨草和三子养亲汤等祛痰止
咳中药和方剂的指标成分之一 [15―16] ；小檗碱为藏成药十
表4 右美沙芬、秃叶黄檗果实活性成分与核心靶点分
子的对接结合能（kcal/mol） 味龙胆花颗粒的指标成分之一，适用于治疗慢性支气管
[17]
核心作用靶点（作用位点） 炎 。且分子对接结果表明，上述成分与祛痰止咳核心
活性成分
TNF（6m95） EGFR（8a2b） VEGFA（6zfl） TLR4（5uc9） AKT1（3mvh） 靶点间均有较好的结合活性。因此，笔者推断 α-蒎烯、
右美沙芬 －7.0 －7.2 －5.7 －7.8 －8.1 月桂烯、绿原酸、木犀草素和小檗碱等成分可能为秃叶
小檗碱 －8.2 －9.8 －7.0 －8.9 －10.9
小檗红碱 －9.1 －9.8 －7.6 －9.0 －11.0 黄檗果实祛痰止咳的物质基础。
绿原酸 －8.1 －7.9 －6.7 －8.4 －9.1 笔者利用网络药理学探究了秃叶黄檗果实祛痰止
药根碱 －8.2 －8.9 －6.3 －8.7 －8.9
山柰酚 －8.6 －8.9 －6.6 －8.0 －9.0 咳的作用机制，发现其核心作用靶点为 TNF、EGFR、
木犀草素 －9.4 －8.8 －6.5 －8.2 －9.5 VEGFA、AKT1和TLR4。其中，TNF可诱导氧自由基的
月桂烯 －5.6 －5.4 －4.3 －5.9 －5.9 产生并导致组织损伤，还可以进一步激活核因子 κB
黄柏酮 －7.9 －8.4 －7.5 －10.6 －11.2
巴马汀 －7.2 －8.6 －6.3 －7.9 －10.1 （nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路中炎症介质的转录
α-蒎烯 －6.6 －5.7 －4.3 －6.4 －5.7 和表达，促进炎症的发生和发展 。TLR4 被激活后可
[18]
槲皮素 －8.6 －8.9 －6.5 －8.0 －8.9
吴茱萸苦素 －7.4 －8.3 －7.3 －9.9 －11.6 通过一系列级联反应激活NF-κB，使其入核并结合促炎
延胡索乙素 －8.3 －8.7 －6.1 －8.6 －9.1 基因启动子，从而增强炎症基因表达，释放炎症细胞因
中国药房 2023年第34卷第17期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 · 2119 ·