Page 73 - 《中国药房》2023年17期
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率，同时改善其脑组织病理学损伤。该结果表明，Scu可
cGAS 58 kDa
减轻TBI大鼠损伤脑组织的细胞凋亡和脑水肿，促进神
经功能恢复。此外，本研究结果显示，TBI大鼠脑组织中
STING 42 kDa
促炎因子TNF-α、IL-6含量与行假手术的大鼠相比明显
升高，这与脑组织病理结果中炎症细胞浸润情况相一
GAPDH 36 kDa
致；而Scu治疗后可降低TBI大鼠脑组织中TNF-α、IL-6
假手术组 TBI组 Scu低 Scu高 cGAS抑
剂量组 剂量组 制剂组 含量，减少其炎症细胞浸润。这表明 Scu 可能通过抑制
图3 各组大鼠脑组织中 cGAS、STING 蛋白的免疫印 神经炎症缓解 TBI。Lu 等 研究亦表明，Scu 可改善脂
[20]
迹图 多糖诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子升高，抑制海
表4 各组大鼠脑组织中 cGAS、STING 蛋白相对表达 马神经炎症并减轻小鼠抑郁样行为，与本研究结果
水平测定结果（x±s，n＝6） 类似。
组别 cGAS/GAPDH STING/GAPDH cGAS/STING信号通路作为一条与免疫炎症密切相
假手术组 0.23±0.05 0.28±0.04 关的信号转导途径，可介导 IFN-Ⅰ反应，诱导 IFN-β、
TBI组 0.79±0.07 a 0.87±0.06 a
Scu低剂量组 0.62±0.06 b 0.68±0.06 b CXCL10、TNF-α等细胞因子产生，近年该通路与神经炎
Scu高剂量组 0.38±0.05 bc 0.41±0.05 bc 症和脑损伤的关系备受关注 [21―22] 。研究显示，激活
cGAS抑制剂组 0.34±0.06 bc 0.39±0.05 bc cGAS/STING 信号通路可诱导小胶质细胞活化，促进脑
F 91.000 127.457 [23]
P ＜0.001 ＜0.001 部炎症 ，而抑制该通路激活可减弱缺血/再灌注诱导的
[24]
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与TBI组比较，P＜0.05；c：与Scu低 神经炎症和脑损伤 。本研究中，TBI 大鼠脑组织中
剂量组比较，P＜0.05。 IFN-β、CXCL10 含量及 cGAS、STING 蛋白相对表达水
4 讨论 平与行假手术的大鼠相比均显著升高，这提示TBI发生
后cGAS/STING信号通路被激活，可能进而引发神经炎
目前，TBI 仍是全世界残疾和死亡的最常见原因之
症 。 而 经 Scu 治 疗 后 ，TBI 大 鼠 脑 组 织 中 IFN- β、
一，TBI继发性损伤在预后中的影响越来越受到关注，尤
CXCL10 含量及 cGAS、STING 蛋白相对表达水平均显
[15]
其是继发性损伤中的神经炎症反应 。鉴于神经炎症
著降低，表明 Scu 减轻 TBI 大鼠神经炎症的分子机制可
反应在TBI发生和病情进展中的重要作用，神经炎症相
能与抑制 cGAS/STING 信号通路激活有关。为了更充
关分子靶点也一直是药物等治疗方式的主要研究方
分地验证cGAS/STING信号通路在TBI后神经炎症中的
[16]
向 。本研究通过改良 Feeney 法构建 TBI 大鼠模型，结
作用，本研究采用 cGAS 选择性抑制剂 RU.521 治疗 TBI
果显示，相比于假手术组大鼠，TBI 组大鼠的 mNSS、脑
大鼠，结果显示，RU.521 除抑制 cGAS/STING 信号通路
含水量以及脑组织细胞凋亡率均升高，且脑组织存在大
激活外，同样可减轻 TBI 大鼠神经炎症、损伤脑组织细
量炎症细胞浸润、间质水肿、明显出血等病理学损伤，表
胞凋亡和脑水肿，促进神经功能恢复，且作用效果与 80
明 TBI 大鼠出现神经功能缺损、脑水肿和脑组织损伤，
mg/kg Scu 几乎相当。这进一步证实了 Scu 可能通过抑
这符合TBI临床症状，提示TBI大鼠模型制备成功，可用
制cGAS/STING信号通路激活来减轻神经炎症，进而对
于药物治疗及相关机制研究。
[25]
TBI 大鼠发挥神经保护作用。Ding 等 研究亦表明，
Scu作为一种天然黄酮类活性成分，其抗炎、神经保
RU.521 可减轻脑静脉窦血栓形成小鼠的炎症和氧化应
护等特性已在多篇文献中报道。例如，Scu 可通过调节
激反应，减少小胶质细胞和嗜中性粒细胞数量，同时改
肠道菌群和抑制小胶质细胞中环磷酸腺苷/蛋白激酶A/
善神经细胞凋亡和变性以及神经功能缺损。
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/组蛋白去乙酰化酶 3 信
综上所述，Scu 可能通过抑制 cGAS/STING 信号通
号通路激活并逆转阿尔茨海默病 β 淀粉样蛋白前体-早
路激活来减轻TBI大鼠神经炎症，减少其脑组织损伤及
老蛋白-1小鼠的神经炎症和认知障碍 ；可通过抑制磷
[17]
细胞凋亡，促进其神经功能恢复。但后续仍有待通过体
酸化氨基末端蛋白激酶和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激
外实验观察小胶质细胞介导的炎症反应在Scu缓解TBI
酶下调小胶质细胞/脑巨噬细胞中促炎介质的表达，发挥
中的作用及机制等，从而为 Scu 应用于 TBI 治疗增加说
[18]
抗炎和神经保护作用 ；可靶向作用于醛糖还原酶-烟酰
服力。
胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶轴发挥抗氧化作用，改善 参考文献
脑缺血/再灌注损伤小鼠的神经功能缺损和神经元损伤， [ 1 ] CAPIZZI A，WOO J，VERDUZCO-GUTIERREZ M.
[19]
缩小脑梗死面积 。但是，Scu 对 TBI 的治疗作用及机 Traumatic brain injury：an overview of epidemiology，
制尚有待阐明。本研究中，40、80 mg/kg的Scu给药后均 pathophysiology，and medical management[J]. Med Clin
可降低 TBI 大鼠 mNSS、脑含水量以及脑组织细胞凋亡 North Am，2020，104（2）：213-238.
中国药房 2023年第34卷第17期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 · 2111 ·
