Page 77 - 《中国药房》2023年16期

表6 影响疗效的单因素分析结果 PCT、CRP均显著降低，且观察组CRP显著低于对照组，
因素 有效组（n＝56） 无效组（n＝40） t/Z/χ 2 P 表明CAZ/AVI在治疗CRO感染方面的效果可能优于多
年龄（x±s）/岁 64.34±17.15 71.18±14.96 －2.029 0.045 黏菌素 B。1 项回顾性研究纳入了 37 例接受 CAZ/AVI
男性/例（%） 36（64.29） 27（67.50） 0.107 0.744
[11]
APACHE Ⅱ评分（x±s）/分 14.73±9.41 16.22±10.18 －0.740 0.461 治疗的 CRO 感染患者，其临床有效率为 59% ，略低于
SOFA评分（x±s）/分 4.29±3.67 5.58±4.82 －1.196 0.232 本研究的 68.75%，这可能与上述文献纳入的患者中有
合并症/例（%） 32（57.14） 24（60.00） 0.078 0.780
多部位混合感染/例（%） 30% 为实体移植者，免疫功能较低，存在反复感染和尿
肺部 31（55.36） 31（77.50） 5.002 0.025 路定植，且有 30% 的抗微生物治疗失败患者存在 CAZ/
腹腔 27（48.12） 13（32.50） 2.371 0.124
血流 14（25.00） 6（15.00） 1.451 0.234 AVI耐药有关。1项CAZ/AVI和多黏菌素治疗CRKP感
多细菌混合感染/例（%） 染的疗效比较研究表明，使用CAZ/AVI或多黏菌素者的
肺炎克雷伯菌 41（73.21） 24（60.00） 1.864 0.172
铜绿假单胞菌 25（44.64） 19（47.50） 0.077 0.782 30 d 病死率分别为 8%、33%，CAZ/AVI 组患者的病死率
大肠埃希菌 5（8.92） 1（2.50） 0.731 0.392 低于多黏菌素组 ，也低于本研究的死亡患者比例。其
[12]
首次培养出CRO至用药时间（x±s）/d 3.79±2.19 4.70±2.99 －1.366 0.172
用药疗程（x±s）/d 12.64±6.39 9.48±5.23 2.579 0.011 原因可能与纳入患者的致病菌种类存在差异有关：本研
接受CRRT/例（%） 10（17.86） 18（45.00） 8.321 0.004 究除CRKP感染患者外，还纳入了耐碳青霉烯类铜绿假
机械通气/例（%） 30（53.57） 26（65.00） 1.254 0.263 单胞菌感染患者，这可能会导致死亡风险增加。在安全
使用CAZ/AVI/例（%） 33（58.93） 15（37.50） 4.286 0.038
使用单药 13（23.21） 17（42.50） 4.039 0.044 性方面，两组患者的总不良反应发生率比较，差异无统
联合用药/例（%） 计学意义，提示两药的安全性相当。
联合碳青霉烯类 30（53.57） 9（22.50） 5.818 0.016
联合替加环素 8（14.29） 6（15.00） 0.154 0.695 Logistic 回归分析结果显示，肺部感染、接受 CRRT
联合喹诺酮类 3（5.36） 3（7.50） 0.135 0.713 治疗可能是导致 CRO 感染治疗失败的独立危险因素。
表7 影响疗效的多因素Logistic回归分析结果 研究指出，药物在肺泡上皮衬液中的平均浓度远低于血
影响因素 B S b Wald χ 2 P 比值比 95%置信区间 浆浓度 [13―14] ，未达到CRO抗菌治疗目标浓度可能是肺部
肺部感染 －1.706 0.646 6.967 0.008 0.182 0.051～0.645
接受CRRT －1.445 0.596 5.878 0.015 0.236 0.073～0.758 感染患者疗效欠佳的原因。重症患者体内药物的分布
使用CAZ/AVI 0.136 0.057 5.603 0.018 1.146 1.024～1.282 容积较大，接受CRRT时药物清除率高，体内药物暴露不
用药疗程 2.042 0.634 10.375 0.001 7.707 2.224～26.702
足，也可能导致疗效降低。此外，本研究还发现，延长用
3 讨论 药疗程可能实现临床获益。既往有文献报道，4～9 d的
[15]
美国疾病控制与预防中心的研究数据表明，美国每 短疗程治疗会显著增加患者的病死率 。本研究中，无
年约有 280 万例耐药菌感染患者，其中约有 3.5 万人死 效组患者的平均用药疗程为 9.48 d，与既往研究相似。
[7]
[8]
亡 。近年来，我国 CRO 检出率逐年增加 。2022 年 但用药疗程受多种因素影响，盲目延长用药疗程可能会
CHINET 监测网最新数据显示，碳青霉烯类耐药肺炎克 导致治疗过度，抗菌药物选择压力过大，而疗程不足又
雷 伯 菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， 会导致治疗失败，临床应权衡利弊后谨慎选择。
CRKP）的检出率已从 2005 年的 2.9% 上升至 2022 年的 已有多个文献、指南推荐联合用药用于改善 CRO
[9]
27.5%（耐美罗培南数据） 。目前，用于治疗 CRO 感染 感染患者的临床结局和防止耐药的发生 [1，8，16―17] ，且联合
[18]
的抗菌药物较少，可能有效的药物主要包括 CAZ/AVI、 用药与患者较低的病死率相关 。本研究的单因素分
多黏菌素和替加环素等。CAZ/AVI 是于 2015 年 2 月由 析结果显示，联合碳青霉烯类药物可能具有更好的临床
美国FDA批准上市的新型β-内酰胺酶抑制剂复合制剂。 疗效。国内报道指出，对于产 KPC 的肠杆菌科细菌感
1 项 CAZ/AVI 用于严重革兰氏阴性菌感染患者的 Meta 染，CAZ/AVI 联合美罗培南可能更有效，提示 CAZ/AVI
[19]
分析（12 项研究、4 951 例患者）结果显示，与碳青霉烯 联合碳青霉类药物可能对CRO感染治疗有益 。
类、黏菌素类比较，CAZ/AVI能显著降低患者病死率，提 综上所述，CAZ/AVI 治疗 CRO 感染的疗效和安全
高临床疗效 ，但纳入研究的病原菌大多不是 CRO 菌 性均较好，适当延长用药疗程可能会获得更高的有效
[10]
株，参考价值有限。CAZ/AVI 在我国上市时间较短，用 率，而肺部感染或接受CRRT可能会导致治疗失败。本
于 CRO 感染的临床数据有限，故该药能否成为治疗 研究的局限性为：（1）本文为回顾性研究，研究对象并未
CRO感染的新选择尚需进一步研究。 随机分配；（2）CAZ/AVI的临床应用时间较短，纳入的患
本研究结果显示，观察组患者的有效率和微生物清 者样本量有限，且用药初期未常规开展CAZ/AVI药敏试
除率均显著高于对照组，且治疗后两组患者的体温、 验，故尚不能明确治疗无效的患者是否存在耐药。

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 1987 ·