Page 45 - 《中国药房》2023年16期

表3 各组细胞中 Akt/MAPK 信号通路相关蛋白表达 SM 是一种黄酮木脂素类活性成分，可通过诱导细
水平比较（x±s，n＝6） 胞凋亡来抑制不同肿瘤细胞系的生长。据报道，SM 可
组别 p-Akt/Akt p-p38 MAPK/p38 MAPK （p-ERK1/2）/（ERK1/2） 诱 导 子 宫 内 膜 癌 细 胞 凋 亡 ，并 可 抑 制 肝 癌 细 胞 系
NC组 0.91±0.07 0.81±0.08 0.72±0.06 [13―14]
SM-L组 0.82±0.08 a 0.65±0.06 a 0.61±0.05 a MHCC97 增殖 ，提示该成分有一定的抗肿瘤作用。
SM-M组 0.67±0.06 ab 0.51±0.05 ab 0.53±0.04 ab 研究指出，PCNA 对肿瘤细胞 DNA 的复制至关重要，其
SM-H组 0.23±0.02 abc 0.34±0.03 abc 0.11±0.01 abc 表达水平越高表明细胞的增殖能力越强 。Bax、Bcl-2、
[15]
SC79组 0.98±0.01 a 0.93±0.06 a 0.86±0.06 a
SM-H+SC79组 0.69±0.06 d 0.57±0.05 d 0.55±0.05 d caspase-3 可用于评估细胞的凋亡能力：Bax 可单独形成
a：与NC组比较，P＜0.05；b：与SM-L组比较，P＜0.05；c：与SM-M 同源二聚体，从而促进细胞凋亡；Bcl-2、Bax与细胞凋亡
组比较，P＜0.05；d：与SM-H组比较，P＜0.05。
密切相关，降低 Bcl-2 蛋白表达、增强 Bax 蛋白表达，可
3.2 体内异种移植瘤实验结果 诱导细胞发生凋亡；此外，Bax能促使细胞色素C释放并
与裸鼠NC组比较，裸鼠SM-L组、裸鼠SM-M组、裸 转移至线粒体，激活 caspase-3，而活化的 caspase-3 可损
鼠 SM-H 组裸鼠体内瘤体的质量及体积均显著降低/减 伤核内 DNA，最终导致细胞凋亡 。本研究结果显示，
[16]
小且有剂量依赖性（P＜0.05），裸鼠 SC79 组裸鼠体内瘤 SM 可浓度依赖性地抑制 U87 细胞的增殖和克隆形成，
体的质量及体积均显著升高/增大（P＜0.05）；与裸鼠 并促进其凋亡；同时，该成分可浓度依赖性地上调细胞

SM-H组比较，裸鼠SM-H+SC79组裸鼠体内肿瘤的质量 中 Bax、caspase-3 蛋白的表达，下调 PCNA、Bcl-2 蛋白的
及体积均显著升高/增大（P＜0.05）。结果见图5、表4。 表达，表明SM对人神经胶质瘤细胞有明显的抑制作用，
有望成为神经胶质瘤治疗的候选药物。此外，本研究还
裸鼠NC组 发现，SM 可剂量依赖性地抑制异种移植瘤裸鼠的肿瘤
生长，初步证实了SM对神经胶质瘤的体内抑制作用。
裸鼠SM-L组
Akt/MAPK 信号通路是经典的肿瘤相关信号通路，
[17]
裸鼠SM-M组 其异常激活与胶质瘤细胞的恶性行为有关 。已有研
究指出，激活 MAPK 信号通路可增强卵巢癌细胞的增
裸鼠SM-H组
殖、迁移等能力 ；抑制Akt信号通路活化可抑制胃癌细
[18]
[19]
裸鼠SC79组 胞的体外增殖 。这表明Akt/MAPK信号通路参与了多
种肿瘤的恶性进展。本研究结果显示，与 NC 组比较，
裸鼠SM-H+SC79组
SC79 组 U87 细胞中 Akt、p38 MAPK、ERK1/2 蛋白的磷
酸化水平均显著升高，细胞增殖、克隆形成能力均显著
增强，凋亡能力有所减弱，裸鼠体内瘤体质量及体积均
图5 各组裸鼠体内肿瘤生长情况比较
显著升高/增大，表明Akt/MAPK信号通路参与了U87细
表4 各组裸鼠体内瘤体质量及体积比较（x±s，n＝5）
胞的增殖、凋亡及裸鼠体内的肿瘤生长过程，与文献报
组别 瘤体质量/g 瘤体体积/mm 3 [18―19]
裸鼠NC组 0.46±0.03 95.83±4.26 道结果 基本一致。此外，本研究还发现，SM可抑制
裸鼠SM-L组 0.41±0.04 a 85.42±4.11 a 细胞中Akt/MAPK信号通路相关蛋白的表达，且呈剂量
裸鼠SM-M组 0.32±0.03 ab 66.67±3.26 ab 依赖性，推测该成分对 U87 细胞增殖、凋亡及裸鼠体内
裸鼠SM-H组 0.21±0.02 abc 43.75±2.01 abc
裸鼠SC79组 0.52±0.04 a 108.33±4.83 a 肿瘤生长的影响可能与抑制Akt/MAPK信号通路有关。
裸鼠SM-H+SC79组 0.37±0.03 d 77.08±2.86 d 为了验证上述作用机制，本研究在高质量浓度/高剂
a：与裸鼠NC组比较，P＜0.05；b：与裸鼠SM-L组比较，P＜0.05；c： 量 SM 的基础上联合 Akt 激活剂 SC79 对 U87 细胞及移
与裸鼠SM-M组比较，P＜0.05；d：与裸鼠SM-H组比较，P＜0.05。
植瘤裸鼠进行干预，结果显示，SC79 减弱了 SM 对细胞
4 讨论 增殖、克隆形成及裸鼠体内移植瘤生长的抑制作用，同
胶质瘤作为中枢神经系统最重要的原发性肿瘤，有 时也减弱了 SM 对细胞凋亡的促进作用，表明 SM 可能

多种亚型。临床实践显示，即使采用了积极的治疗策略 通过抑制Akt/MAPK信号通路来发挥上述作用。
（放疗和术后化疗），弥漫性胶质瘤患者生存期短的问题 综上，SM 可能通过抑制 Akt/MAPK 信号通路来促
[12]
仍未得到解决 。可见，为了有效控制恶性肿瘤的进 进 U87 细胞的凋亡，抑制细胞的增殖、克隆形成及异种
展、扩散、转移，改善患者的预后，开发新的胶质瘤治疗 移植瘤裸鼠体内肿瘤的生长。但SM对神经胶质瘤的抑
药物具有重要意义。 制作用可能还涉及其他通路，有待后续进一步研究。

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 1959 ·