Page 137 - 《中国药房》2023年14期

表1 我国上市的第三代EGFR-TKI治疗EGFR基因突 以及针对 EGFR 20ins 突变晚期 NSCLC 治疗的 FAVOR
变NSCLC的疗效及安全性数据 研究，伏美替尼的疗效和安全性数据结果均优于同类药
奥希替尼 阿美替尼 伏美替尼
指标 物研究数据。值得注意的是，虽然奥希替尼、阿美替尼、
FLAURA研究 FLAURA研究（中国） （AENEAS研究） （FURLONG研究）
患者例数 556 136 429 357 伏美替尼分别与第一代EGFR-TKI（吉非替尼）开展了头
疗效指标 对头研究，但由于各个临床研究的试验条件不平行、纳
中位PFS（95%CI）/月 18.9（15.2～21.4） 17.8（13.6～20.7） 19.3（17.8～20.8） 20.8（17.8～23.5）
ORR（95%CI）/% 80（75～85） NR 73.8（67.4～79.6） 89（83～93） 入人群的特征有差异等，所以并不能直接对第三代
DCR（95%CI）/% 97（94～99） NR 93（88.7～96.0） 96（91～98） EGFR-TKI进行横向比较，仅可作为参考。
安全性指标（发生率）/% 5 总结与展望
≥3级不良事件 34.0 53.5 36.4 11.2
皮疹 57.7 36.6 23.4 17.4 精准化治疗时代下，EGFR-TKI 无疑是 EGFR 基因
腹泻 57.7 23.9 16.4 27 突变 NSCLC 患者的优选疗法，虽然前两代 EGFR-TKI
白细胞减少 NR 40.9 23.8 15.2
血小板减少 NR 28.2 22 9 （吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）对 EGFR 基因突变
贫血 12.2 38 20.1 9 NSCLC 患者的疗效优于含铂双药化疗，但耐药问题也
ALT升高 6.5 8.5 29.4 28.1
AST升高 9.3 15.5 29.9 26.4 接踵而至，其中 T790M 耐药突变的发生率更是超过
QT间期延长 10 8.5 10.7 9 50%，而第三代 EGFR-TKI 则可有效抑制 T790M 耐药突
间质性肺炎 4 2.8 0.9 0.6
CPK升高 NR NR 35.5 3.9 变。伏美替尼作为第2个上市的我国自主研发的第三代
NR：未报道；CPK：肌酸磷酸激酶。 EGFR-TKI，具有双重活性、强抑瘤性、高选择性和高安
在安全性方面，伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼一线 全性等特点，对EGFR敏感突变、T790M耐药突变、20ins
治疗EGFR敏感突变NSCLC的不良反应谱总体相似，但 突变以及 CNS 转移 NSCLC 患者疗效确切，且其相关临

在发生率和严重程度上存在差异，其中，伏美替尼的腹 床试验均仅入组我国患者，对我国 NSCLC 患者的治疗
泻及肝功能指标（ALT、AST）异常的发生率较高，但其他 更具指导意义。在未来的研究中，建议进一步探索伏美
[14]
不良事件的发生率在上述 3 个 EGFR-TKI 间均最低 ； 替尼加量、联合治疗以及在非中国患者人群中和在其他
奥希替尼在我国人群中的常见不良事件除了皮疹、腹泻 罕见突变中的疗效和安全性，以期为 NSCLC 患者带来
外还有白细胞和血小板减少、贫血、间质性肺炎等 [18―19] ； 更多的获益及新的治疗希望。此外，虽然伏美替尼可有
阿美替尼发生率最高的不良事件是血液肌酸磷酸激酶 效抑制 T790M 耐药突变，但耐药问题仍然无法完全避
[20]
（creatine kinase，CPK）升高 （表1）。 免。目前对于伏美替尼的耐药机制及其相应耐药策略
对于 EGFR 20ins 突变 NSCLC 患者，伏美替尼公布 仍在不断探索中，期望未来能给伏美替尼耐药 NSCLC
的临床前数据和Ⅰb 期研究结果显示，接受伏美替尼 患者带来更清晰的耐药机制和更多的耐药后解决方案。
240 mg/d 治疗，ORR 为 60%，DCR 为 100%，未发生≥3 参考文献
级不良事件，提示高剂量伏美替尼对于EGFR 20ins突变 [ 1 ] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南：2022年版
NSCLC患者疗效和安全性均良好 ；奥希替尼的疗效不 [J]. 中国合理用药探索，2022，19（9）：1-28.
[17]
甚理想，前瞻性研究结果显示，奥希替尼80 mg/d的剂量 [ 2 ] MIDHA A，DEARDEN S，MCCORMACK R. EGFR mu‐
未带来良好的抗肿瘤活性，ORR 为 0，中位 PFS 为 3.5～ tation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocar‐
3.8 个 月 [21―22] ，当 剂 量 提 升 至 160 mg/d 后 ，ORR 达 到 cinoma histology：a systematic review and global map by
ethnicity（mutMapⅡ）[J]. Am J Cancer Res，2015，5（9）：
24%～28%，中位 PFS 达到 6.8～9.6 个月，但不良事件发
2892-2911.
生率较高 [23―24] ；阿美替尼目前尚无前瞻性研究数据公
[ 3 ] 邓洪森. 非小细胞肺癌临床病理特点与基因突变位点频
布。基于上述结果 ，2022 年第三代 EGFR-TKI 治疗
率的回顾分析[D]. 遵义：遵义医科大学，2022.
[25]
EGFR 基因突变 NSCLC 的专家共识 推荐，在 EGFR
[ 4 ] ZHANG T L，WAN B，ZHAO Y，et al. Treatment of un‐
20ins 突变晚期 NSCLC 患者标准化疗后，优先选择伏美
common EGFR mutations in non-small cell lung cancer：
替尼进行后续治疗（共识等级：2A级）。
new evidence and treatment[J]. Transl Lung Cancer Res，
无论是伏美替尼获批二线治疗 EGFR T790M 耐药 2019，8（3）：302-316.
突变局部晚期或转移性NSCLC适应证所基于的Ⅱ期注 [ 5 ] LIANG Y，ZHANG T H，ZHANG J. Natural tyrosine ki‐
册临床研究，还是获批一线治疗EGFR敏感突变局部晚 nase inhibitors acting on the epidermal growth factor re‐
期或转移性 NSCLC 适应证所基于的 FURLONG 研究， ceptor：their relevance for cancer therapy[J]. Pharmacol

中国药房 2023年第34卷第14期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 · 1791 ·