Page 135 - 《中国药房》2023年11期
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阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排                          表达，不可避免地对视网膜血管生成、内皮细胞凋亡等
                                                                         [18]
                           [3]
          脓、敛疮生肌的功效 。现代药理学研究表明，黄芪具有                          产生有害影响 。近年来，学者们已在体内和体外对黄
          调节免疫、抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗糖尿病等多                         芪的抗炎活性进行了研究。在 DR 的实验室模型中，脂
                    [4]
          种药理作用 。高糖引起的代谢紊乱导致视网膜内细胞                           多糖（lipopolysaccharide，LPS）可诱导多种转录因子和炎
          因子异常表达，继而引发的炎症、血管增生、细胞凋亡等                          症介质表达上调，其中包括核因子 κB（nuclear factor-
                             [5]
          是DR发病的核心机制 。研究表明，从黄芪中分离得到                          κB，NF-κB）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿
          的多种活性成分可以促进胰岛 B 细胞分泌胰岛素从而                          瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、一氧化
                      [6]
          发挥降糖作用 。黄芪根提取物可通过抑制 VEGF、缺                         氮（nitric oxide，NO）、IL-6等 [19―20] 。NF-κB是炎症和免疫
          氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）等      反应的关键细胞因子，在多个信号通路的上游或下游起
                                                   [7]
          促血管生成因子的表达，发挥抗血管生成活性 。Jin                          调节作用，是 DR 炎症治疗的关键靶点。黄芪总皂苷可
            [8]
          等 通过网络药理学研究发现了黄芪治疗 DR 的潜在靶                         通过抑制 NF-κB 抑制蛋白 α（inhibitor of NF-κB，IκBα）
          点，主要包括 RAC-α 丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶、VEGF-                    降解和 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated
          A、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、表皮生长因子受体              protein kinase，p38MAPK）激活来抑制 LPS 诱导的 NF-
          等。鉴于上述研究，本文综述了近年来黄芪干预 DR 的                         κB 过度表达，进而抑制诱导性一氧化氮合酶（inducible
          有效成分及其作用机制的研究进展，旨在为 DR 治疗药                         nitric oxide synthase，iNOS）的表达，减少细胞内NO的产
                                                                                                 [21]
          物的开发提供参考。                                          生，缓解 LPS 诱导的巨噬细胞的炎症反应 。黄芪多糖
          1 黄芪干预DR的有效成分                                      可通过抑制链脲佐菌素诱导的 DR 模型大鼠视网膜中
              现从黄芪中分离得到的化学成分有近 200 种，主要                      TNF-α 的表达来减轻炎症反应，对视网膜起到保护作
                                                               [22]
          有皂苷类、多糖类、黄酮类，除此之外还有少量的氨基                           用 。该作用机制见图1。
          酸、香豆素、谷甾醇、生物碱等           [9―10] 。体内和体外多种模
                                                                                     p38MAPK
          型研究结果表明，黄芪中分离得到的多种活性成分对                                                                    黄芪多糖
          DR有潜在的干预作用。                                                   黄芪总皂苷
          1.1 皂苷类成分
              皂苷类成分主要为环菠萝蜜烷型和齐墩果烷型两
                                                                           IκBα
          种类型，常见的有黄芪甲苷Ⅰ、黄芪甲苷Ⅱ、黄芪甲苷                                                    NF-κB          TNF-α
          Ⅳ、异黄芪甲苷Ⅰ、异黄芪甲苷Ⅱ等 。其中黄芪甲苷
                                         [11]
                                                                巨噬细胞                    iNOS
          Ⅳ为黄芪的质量控制成分，具有抗糖尿病、保护神经、抗
                        [12]
          氧化等药理活性 。
                                                                            LPS
                                                                                       NO
          1.2 多糖类成分
              黄芪多糖类成分主要为葡萄糖，此外还含有半乳                                                                  视网膜
                                                                  图1 黄芪有效成分干预DR炎症的作用机制
          糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖、木糖等 。研究
                                                 [13]
          发现，黄芪多糖可通过保护高糖环境下的视网膜细胞，                           2.2 抗微血管病变作用
          影响多种炎症因子来减轻视网膜内炎症反应，并防止视                               微血管病变是 DR 的主要发病机制，伴随着视网膜
                                      [14]
          网膜细胞过度凋亡，从而干预DR 。                                  炎症的发生，主要表现为毛细血管增生和血管通透性改
          1.3 黄酮类成分                                          变 。在糖尿病发病期间，高糖和氧化应激会导致视网
                                                               [23]
              黄酮类成分在黄芪中含量丰富，主要为黄酮、异黄                         膜组织缺氧，而缺氧会引起视网膜细胞中VEGF的过度
          酮、查尔酮、黄酮醇、异黄烷、二氢黄酮醇、紫檀烷，其中                         表达，进而导致视网膜血管通透性增加和血管生成等病
          异黄酮类成分（代表性成分为刺芒柄花素及其葡萄糖                            理 改 变 ，这 是 DR 最 关 键 的 发 病 机 制 。 HIF-1α 是
                                                                                                [24]
                                    [15]
          苷）的数量明显多于其他类型 。研究表明，刺芒柄花                           VEGF 生成的主要调节因子，可在缺氧条件下被激活并
          素能够抑制视网膜毛细血管异常增殖，从而发挥对 DR                          稳定释放。缺氧促进 HIF-1α、HIF-1β 与缺氧反应元件
          的保护作用 。                                           （hypoxia-response element，HRE）结合并转录，进而促进
                    [16]
          2 黄芪有效成分干预DR的作用机制                                  VEGF 的表达 。蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt）在
                                                                         [25]
          2.1 抗炎作用                                           激活HIF-1α的上游通路中起作用，VEGF依赖于磷脂酰
              炎症是 DR 发病的主要机制之一，其与促炎细胞因                       肌醇 3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/Akt/哺乳
                      [17]
          子的激活有关 。在葡萄糖代谢改变导致全身慢性炎                            动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，
          症的背景下，高糖激活的促炎细胞因子在视网膜中异常                           mTOR）信号通路来延长细胞存活信号表达，持续导致病


          中国药房  2023年第34卷第11期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11    · 1405 ·
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