Page 51 - 《中国药房》2023年9期
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α-SMA 42 kDa
IL-1β 32 kDa
SOCS1 23 kDa
p38 MAPK 38 kDa
A.正常组小鼠ASMCs B.造模组小鼠ASMCs
图2 ASMCs的形态观察显微图(×200)
p-p38 MAPK 43 kDa
β-actin 42 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ:空白组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:Rhy-SLN组;Ⅳ:SOCS1过表达组;Ⅴ:
SOCS1-RNAi组;Ⅵ:SB203580组
图4 各组ASMCs中α-SMA、IL-1β、SOCS1、p38 MAPK、
A. α-SMA B. Desmin
p-p38 MAPK蛋白表达的电泳图
4 讨论
哮喘是过敏原刺激后由免疫球蛋白 E 介导的炎症
疾病,以气道炎症、气道高反应和气道重塑为主要特征,
[14]
现已成为世界流行的慢性疾病之一 。哮喘的发作会
诱导炎症反应并刺激 ASMCs 增殖,ASMCs 增殖在中央
C. DPAI D. Merge 气道表现为平滑肌细胞的增生,在小气道主要表现为平
图3 正常组小鼠 ASMCs 的鉴定结果(免疫荧光染色, 滑肌细胞的肥厚,同时伴有上皮异常、血管增生及黏液
×200) 腺体肥大等现象,从而增强气道的反应性,导致哮喘 。
[15]
表1 各组ASMCs吸光度值及α-SMA 、IL-1β、SOCS1、 钩藤为我国传统中药,是治疗哮喘方剂麻藤定喘方
p38 MAPK、p-p38 MAPK 蛋白表达水平的检测 的臣药,该方具有清热平肝、祛风解痉、清热化痰、平喘
结果(x±s,n=3) 的功效。钩藤碱是从钩藤中提取的主要有效成分,具有
组别 吸光度值 α-SMA IL-1β SOCS1 p38 MAPK p-p38 MAPK 抗炎、降血压、舒张血管及扩张气道平滑肌等多种药理
空白组 0.590±0.023 1.00±0.11 1.00±0.06 1.00±0.07 1.00±0.04 1.00±0.06 作用 。然而,钩藤碱存在水溶性差、生物利用度相对
[16]
模型组 0.815±0.029 a 4.63±0.32 a 4.24±0.25 a 0.49±0.04 a 6.84±0.45 a 5.96±0.51 a 较低等缺陷 。本课题组前期研究将钩藤碱制备成固
[17]
Rhy-SLN组 0.697±0.027 b 3.57±0.42 b 2.56±0.31 b 1.19±0.12 b 4.66±0.54 b 3.71±0.24 b
SOCS1过表达组 0.681±0.045 b 1.94±0.18 b 3.95±0.28 1.67±0.14 b 5.06±0.46 b 4.01±0.52 b 体脂质纳米粒,可较好地解决钩藤碱水溶性差的缺陷,
SOCS1-RNAi组 0.914±0.035 b 6.39±0.48 b 4.48±0.32 0.79±0.08 b 7.79±0.75 b 8.89±0.79 b 且已被证实具有缓解小鼠哮喘的作用 。基于此,笔者
[18]
SB203580组 0.574±0.051 b 2.08±0.36 b 4.28±0.56 0.42±0.05 5.42±0.29 b 1.13±0.14 b
进一步研究 Rhy-SLN 改善哮喘的具体作用机制。本研
a:与空白组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05
究结果显示,与模型组比较,Rhy-SLN组、SOCS1过表达
3.4 Rhy-SLN 对 ASMCs 中 α -SMA、IL-1β、SOCS1、
组和 SB203580 组 ASMCs 吸光度值显著降低,这说明
p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响
Rhy-SLN、过 表 达 的 SOCS1 及 p38 MAPK 抑 制 剂
与空白组比较,模型组 ASMCs 中 α-SMA、IL-1β、
SB203580均可抑制小鼠AMSCs增殖。
p38 MAPK 和 p-p38 MAPK 蛋白表达水平均显著升高 IL-1β 是一种促炎细胞因子,在哮喘的生理病理过
(P<0.05),SOCS1 蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。 [19]
程中发挥重要作用,可调控 ASMCs 的增殖 。SOCS1
与 模 型 组 比 较 ,Rhy-SLN 组 、SOCS1 过 表 达 组 和 是细胞因子转导抑制因子家族成员之一,也是抑制炎症
SB203580 组 ASMCs 中 α -SMA、p38 MAPK 和 p-p38 反应通路的一类关键调控因子 ,其可通过调控 p38
[20]
MAPK蛋白表达水平均显著降低,SOCS1蛋白表达水平 MAPK 信号通路活性,影响 AMSCs 增殖 。α-SMA 是
[21]
(SB203580 组除外)显著升高(P<0.05),Rhy-SLN 组 反映 AMSCs 数量的敏感指标,是哮喘早期气道重塑的
ASMCs 中 IL-1β 蛋白表达水平显著降低(P<0.05), 重要指标之一 。本研究结果显示,与模型组比较,
[22]
SOCS1-RNAi 组 ASMCs 中 α-SMA、SOCS1、p38 MAPK Rhy-SLN 组 和 SB203580 组 AMSCs 中 α -SMA、IL-1β
和 p-p38 MAPK 蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。 (SB203580 组除外)、p38 MAPK 和 p-p38 MAPK 蛋白表
结果见表1、图4。 达水平均显著降低,SOCS1蛋白表达水平(SB203580组
中国药房 2023年第34卷第9期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 · 1069 ·