Page 52 - 《中国药房》2023年5期

Fn蛋白

α-SMA蛋白

A.假手术组 B.模型组 C.黄柏酮高剂量组 D.厄贝沙坦组
图2 各组小鼠肾脏组织中Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4蛋白表达的免疫组化图（×400）

[2]
现 。目前，临床上抗肾纤维化的常规化学药物不能有
Fn 285 kDa
效阻止肾纤维化的进展，因此，常用含中药成分的药物
α-SMA 42 kDa 进行辅助治疗，这已成为 CKD 一体化治疗方案不可或
缺的补充治疗手段之一 [13―14] 。
Nrf2 97 kDa
黄柏酮是从黄柏、白鲜皮植物中提取的天然化合
物，有研究证明，黄柏酮对四氯化碳诱导的肝纤维化、博
SLC7A11 55 kDa
来霉素诱导的肺纤维化具有改善作用 [9―10] 。由此可知，
GPx4 17 kDa 黄柏酮对纤维化具有较好的改善作用。基于此，本研究
建立经典的 UUO 小鼠模型，观察黄柏酮对小鼠肾间质
GAPDH 36 kDa
纤维化的影响。Fn是一种主要的细胞外基质糖蛋白，与
假手术组 模型组 黄柏酮低 黄柏酮高 厄贝沙
剂量组 剂量组 坦组 纤维化程度密切相关，其表达水平越高，纤维化程度越
图3 各组小鼠肾脏组织中 Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4、 重 ；α-SMA 是肌成纤维细胞的特征蛋白，常作为评估
[15]
SLC7A11蛋白表达的电泳图 纤维化程度的重要指标 。本研究病理学形态观察和
[16]
表4 各组小鼠肾脏组织中 Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4、 相关指标检测结果显示，经黄柏酮干预后，UUO模型小
SLC7A11蛋白表达水平的测定结果（x±s，n＝6） 鼠肾脏组织病理形态及胶原沉积明显改善，同时小鼠血
组别 Fn/GAPDH α-SMA/GAPDH Nrf2/GAPDH GPx4/GAPDH SLC7A11/GAPDH 清中 Cr、BUN 水平，Fn、α-SMA 蛋白和 mRNA 表达水平
假手术组 0.22±0.05 0.22±0.02 1.14±0.01 1.42±0.03 1.27±0.03 均显著降低。这表明，黄柏酮对 UUO 模型小鼠的肾脏
模型组 0.86±0.02 a 1.08±0.04 a 0.39±0.01 a 0.79±0.02 a 0.48±0.02 a 功能具有保护作用，且可改善其肾间质纤维化。
厄贝沙坦组 0.72±0.08 0.76±0.02 b 0.79±0.02 b 0.64±0.02 b 0.55±0.02 b
黄柏酮低剂量组 0.58±0.07 b 0.77±0.02 b 0.84±0.01 b 1.01±0.03 b 0.65±0.03 b 铁死亡涉及包括肿瘤、心血管疾病、神经退行性变、
黄柏酮高剂量组 0.34±0.07 b 0.62±0.05 b 1.12±0.03 b 1.08±0.04 b 0.94±0.01 b 肝病等多种疾病的病理过程，有望成为研发药物和治疗
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 [17]
疾病的有效靶点 。相关研究证明，铁死亡与糖尿病肾
表5 各组小鼠肾脏组织中 Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4、 [18]
病中的肾小管细胞死亡相关 ，抑制铁死亡可以减轻
SLC7A11 mRNA表达水平的测定结果（x±s，n＝6）
[19]
UUO 模型小鼠的肾纤维化 。铁死亡的主要生化特征
组别 Fn mRNA α-SMA mRNA Nrf2 mRNA GPx4 mRNA SLC7A11 mRNA 包 括 Fe 浓 度 升 高 、活 性 氧（reactive oxygen species，
2+
假手术组 1.06±0.08 1.04±0.05 1.03±0.03 1.02±0.06 1.01±0.11
模型组 28.28±1.41 a 20.99±0.90 a 0.06±0.01 a 0.24±0.01 a 0.21±0.01 a ROS）堆积、脂质过氧化物积累，其中 ROS 堆积常伴有
厄贝沙坦组 5.09±0.99 b 8.96±1.04 b 0.14±0.02 0.42±0.02 b 0.28±0.03 MDA 含量增加和 T-SOD 活力降低 。Nrf2 是一种碱性
[3]
黄柏酮低剂量组 19.1±3.73 b 9.76±0.29 b 0.64±0.04 b 0.47±0.02 b 0.34±0.03 亮氨酸拉链转录因子，当其受到外界氧化应激因子刺激
黄柏酮高剂量组 1.56±0.17 b 5.45±0.45 b 0.73±0.06 b 0.78±0.11 b 0.42±0.03 b
后，活化进入细胞核，从而与抗氧化反应元件结合发挥
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
[20]
抗氧化作用 。Nrf2 还可以启动其下游与铁死亡密切
4 讨论 相 关 的 靶 基 因 SLC7A11、GPx4 等 。 SLC7A11 又 名
[21]
众所周知，CKD因具有患病率高、知晓率低、医疗花 xCT，属于溶质转运家族，其编码的胱氨酸/谷氨酸反向
费高的特点，早已成为全球范围内危害人类健康的公共 转运体（cystine/glutamate antiporter，System Xc-）通过维
卫生问题，其中肾间质纤维化是 CKD 的主要病理表 持氧化还原的稳定状态来充当铁死亡的负向调节剂；

· 558 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期