Page 137 - 《中国药房》2023年4期

2020 年以来，为应对全球公共卫生事件，各国迅速研发 4 结语
多种疫苗。目前，针对该公共卫生事件，全球已上市及 经过60多年的研究和发展，脂质体已经从抽象的概
处 于 临 床 试 验 阶 段 的 疫 苗 已 超 过 200 种 。 其 中 ， 念发展成为主流的药物递送系统之一。通过对表面进
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mRNA疫苗属于第三代疫苗，相比减毒、灭活、重组亚单 行各种功能化修饰，能够灵活可控地调整脂质体的药动
位等前代疫苗，mRNA 疫苗无需细胞培养或动物源基 学特征，使其作为药物载体具有增效、减毒、靶向、控释
质，合成速度快，从基因测序至生产只需要数周的时间， 等诸多优点。脂质体从最初的经典模式进一步发展为
在疫情防控中体现出了重要作用。但 mRNA 的单链结 长循环脂质体、环境敏感型脂质体、主动靶向脂质体、多
构极其不稳定，且难以穿过带负电荷的细胞膜递送，所 功能脂质体等不同种类，在抗肿瘤、抗感染、疫苗等多方
以需要经特殊的脂质体纳米颗粒包裹后递送至细胞 面具有广阔的临床应用前景。目前针对新型脂质体的
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质 。德国生物新技术公司与美国辉瑞公司、上海复星 研究多数还处于早期的开发阶段，距离最终成功应用于
®
医药集团联合开发的COMIRANTY 疫苗由SARS-CoV- 临床尚需大量研究。随着配方研发的进展和制备工艺
2 刺突糖蛋白 mRNA 和外层包裹的脂质体纳米颗粒组 的精进，相信越来越多的脂质体将在临床获得广泛使
成。该疫苗2021年8月获得美国FDA上市许可，目前已 用，在各种疾病的诊断、治疗、预防中发挥重要作用。
在全球超过140个国家获批使用。 参考文献
我国mRNA疫苗技术虽起步较晚，但在技术追赶层 [ 1 ] 李建雄，耿爽，胡树坚，等. 脂质体递送系统功能结构设
面并没有落后太多，已有多个候选疫苗进入临床试验阶 计与应用研究进展[J/OL]. 化工进展，2022：1-12[2022-
段。其中，艾博生物与沃森生物共同研发的mRNA疫苗 10-18]. http：//dx.doi.org/10.16085/j.issn.1000-6613.2022-
AWcorna，已完成Ⅲ期临床试验（NCT04847102），并于 1025.
[ 2 ] LOMBARDO D，KISELEV M A. Methods of liposomes
2022年9月30日获得印度尼西亚紧急使用授权。另外，
preparation：formation and control factors of versatile
斯微生物、丽凡达生物申报的mRNA疫苗也相继进入临
nanocarriers for biomedical and nanomedicine application
[36]
床试验阶段 。
[J]. Pharmaceutics，2022，14（3）：543.
3.4 处于临床试验阶段的脂质体制剂
[ 3 ] PRIMOŽIČ M，ČOLNIK M，KNEZ Ž，et al. Advantages
近年来，国家药品监督管理局陆续出台多项政策鼓 and disadvantages of using SC CO2 for enzyme release
励长效、缓控释、靶向等新型制剂的发展。在国家政策 from halophilic fungi[J]. J Supercrit Fluids，2019，143：
激励下，国内制药企业也纷纷投入研发脂质体。目前， 286-293.
国内外已有多个创新或改良型脂质体制剂进入临床试 [ 4 ] 吴宏华，吴媛，张绘芳. 基于超临界流体强化溶液快速分
验阶段（表 1）。随着临床研究深入，相信将会有更多的 散技术的冬凌草甲素脂质体口服制剂制备工艺研究[J].
脂质体药物获批上市，为多种疾病的治疗提供更多 中国药房，2019，30（10）：1361-1365.
选择。 [ 5 ] CHAKRAVARTY P，FAMILI A，NAGAPUDI K，et al.
表1 2020－2022年国内外临床试验阶段的脂质体制剂 Using supercritical fluid technology as a green alternative
活性成分 适应证 进度 试验状态 during the preparation of drug delivery systems[J]. Phar‐
多柔比星 肝细胞癌 Ⅲ期 已完成 maceutics，2019，11（12）：629.
阿米卡星 非结核分枝杆菌肺部感染 Ⅲ期 已完成 [ 6 ] ORTEGA V，GIORGIO S，DE PAULA E. Liposomal for‐
布比卡因 术后疼痛 Ⅳ期 已完成 mulations in the pharmacological treatment of leishmania-
放射性铼 恶性胶质瘤 Ⅰ、Ⅱ期 招募中
铁离子 减重手术后的肠内铁治疗 Ⅳ期 已完成 sis：a review[J]. J Liposome Res，2017，27（3）：234-248.
EphA2靶向的DOPC包裹型siRNA 实体瘤 Ⅰ期 进行中，尚未招募 [ 7 ] YUBA E，OSAKI T，ONO M，et al. Bleomycin-loaded
卡巴他赛 胃食管腺癌 Ⅱ期 已完成 pH-sensitive polymer-lipid-incorporated liposomes for
环磷酰胺 黑色素瘤 Ⅰ期 已完成
阿法链道酶 肺部感染 Ⅳ期 已完成 cancer chemotherapy[J]. Polymers（Basel），2018，10（1）：74.
阿奇霉素（T1225） 眼部感染 Ⅰ期 已完成 [ 8 ] BORATTO F A，FRANCO M S，BARROS A L B，et al.
熊果酸 肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、 Ⅰ期 已完成 Alpha-tocopheryl succinate improves encapsulation，pH-
结肠癌、胰腺癌
紫杉醇 晚期实体瘤 Ⅰ期 招募中 sensitivity，antitumor activity and reduces toxicity of
和厚朴酚 晚期非小细胞肺癌 Ⅰ期 招募中 doxorubicin-loaded liposomes[J]. Eur J Pharm Sci，2020，
全反式维甲酸 实体瘤 Ⅰ期 进行中，尚未招募 144：105205.
流感疫苗 流感 Ⅰ、Ⅱ期 已完成
顺铂 转移性骨肉瘤 Ⅰ、Ⅱ期 已完成 [ 9 ] LI M Y，DU C Y，GUO N，et al. Composition design and
前列地尔 下肢动脉硬化闭塞症 Ⅱ期 招募中 medical application of liposomes[J]. Eur J Med Chem，
DOPC：L，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱 2019，164：640-653.

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