Page 136 - 《中国药房》2023年3期
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增殖，在体内能通过TR3诱导颈动脉结扎并形成新生内                           1.4.2 抗肿瘤 目前已有较多学者研究了藤茶及其主
          膜，证实其是一种有效的 TR3 天然激活剂，可用于血管                         要活性成分（如 DMY）预防和抵抗肿瘤的作用，发现其
                                                                                        [30]
                                                                               [29]
                                                                    [28]
                                                                                               [31]
          疾病的治疗。另有学者发现，DMY 可减少血管紧张素                           对肝癌 、绒毛膜癌 、直肠癌 、肺癌 等体外肿瘤细
          诱导的大鼠心脏成纤维细胞的增殖，提示其可用于治疗                            胞的抑制效果显著。其作用机制主要是抑制致癌物形
                                                    [23]
                                          [22]
          心血管疾病，但作用机制尚不清楚 。Luo 等 认为                           成、促进癌细胞凋亡和抑制癌细胞转移，作用的分子靶
          DMY对血管内皮的保护机制主要是通过激活核因子E2                           点主要是p53、Caspase-3、Bax、PI3K、Akt-1、Bcl-2、MRP-2
          相关因子2/血红素加氧酶1（nuclear factor E2-related fac‐        以及活性氧（reactive oxygen species，ROS）等。
          tor 2/heme oxygenase-1，Nrf2/HO-1）通路，改善人脐静脉          1.5 治疗神经系统疾病
          内皮细胞的氧化损伤来实现的。                                          藤茶可以通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-
          1.3.3 治疗心肌缺血再灌注损伤 再灌注疗法通常用                          O-methyltransferase，COMT）和保护多巴胺能神经元2种
          于 治 疗 急 性 心 肌 梗 死（acute  myocardial  infarction，    机制对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、阿尔茨海默
          AMI），但临床中经常会出现快速启动再灌注对心脏造                           病（Alzheimer disease，AD）等神经系统疾病起辅助治疗
                                                                  [32]
          成进一步损伤的情况。有研究评估了藤茶中的DMY对                            作用 。COMT 是儿茶酚神经递质和药物代谢的关键
          心肌缺血再灌注损伤的保护作用，发现其可通过 PI3K/                         调节因子，参与介导以儿茶酚为底物的药物甲基化过
          Akt 和 低 氧 诱 导 因 子 1α（hypoxia-inducible  factor-1α，  程，抑制COMT活性可以有效缓解儿茶酚类药物的首过
                                                                                           [32]
          HIF-1α）信号通路在体内外防止缺血再灌注诱导的细胞                         效应，进而改善其药代动力学行为 。有学者研究了藤
                                                     [24]
          凋亡，该结果对拓宽临床AMI的治疗思路十分重要 。                           茶对 COMT 的强抑制作用和对邻苯二酚类药物暴露的
          1.3.4 治疗心肌肥厚 持续的病理性心肌肥厚可导致                          抑制潜能，发现藤茶中 5 种黄酮类化合物均对 COMT
          充血性心力衰竭、心律失常和猝死，是许多心血管疾病                            表现出中等至强的抑制作用，半数抑制浓度（median
          的重要病因之一。藤茶中的DMY能够调节去乙酰化酶                            inhibitory  concentration，IC50 ）在 0.96～42.47  μmol/L 之
          3（sirtuins 3，SIRT3）信号通路，从而发挥潜在的心肌保护                 间，其中杨梅素是抑制 COMT 的强效成分，IC50为 2.33
                                                                   [33]
              [7]
                        [25]
          作用 。Chen等 测定了SIRT3基因及其编码蛋白在心                        μg/mL 。该发现对邻苯二酚类药物的暴露行为和半衰
          肌中的表达，通过双向方差分析表明，DMY 对 SIRT3 基                      期具有指导意义，为藤茶对 PD、AD 等慢性退行性疾病
          因及其编码蛋白的表达及SIRT3的活性有显著影响，从                          的辅助治疗作用提供了证据。
          而证明了其对心肌肥厚的改善作用。                                        很多学者认为PD是一种多巴胺能神经元损伤性疾
          1.4 治疗免疫系统疾病                                        病 [34―35] ，而藤茶中的有效成分 DMY 能保护多巴胺能神
                                                                                                     [36]
              免疫系统疾病是由身体抗原发生免疫反应而引起                           经元，有望在 PD 治疗中起重要作用。Ren 等 探索了
          的自身组织损害，但目前其发病机制尚未明确。近几                             DMY 在 PD 小鼠模型中的潜在治疗价值，发现 DMY 能
          年，已有较多药理活性研究表明，AGTF 和藤茶中的                           显著减轻1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-
          DMY具有抗炎、抗肿瘤等免疫作用。                                   phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）诱导的小鼠
          1.4.1 抗炎 刘雯等 研究了藤茶不同极性部位与其                          行为障碍和多巴胺能神经元缺失；此外，DMY以剂量和
                             [26]
          体内抗炎作用的谱效关系，并考察了藤茶不同极性部位                            时间依赖性方式增加了糖原合成酶激酶 3β（glycogen
          对二甲苯诱导的耳肿胀炎症模型小鼠的抗炎活性，结果                            synthase kinase-3β，GSK-3β）的磷酸化，提示其可能与
          发现，藤茶70%乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物、水提取物                          DMY诱导的多巴胺能神经元保护作用有关。
          的抗炎活性均明显（耳肿胀抑制率分别为 54%、30% 和                            另有学者发现，DMY 还可以抑制 D-半乳糖诱导的
          30%）；进一步的谱效关系分析显示，藤茶对二甲苯致小                          神经细胞凋亡，促进海马组织中自噬受损神经元的修
                                                                                                  [37]
          鼠耳肿胀的抗炎作用是多组分协同作用的结果，且                              复，在AD的治疗中起到保护神经元的作用 。
          DMY可能是其抗炎作用的主要活性成分。另一项研究                            2 藤茶的安全性
          建立了脂多糖诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞体外炎症模                           藤茶应用历史悠久，多年的临床应用经验已初步证
          型和葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠体内炎症模                             实其具有较好的安全性，而现代毒性研究进一步科学地
          型，探讨藤茶水提物与DMY的抗炎功效和机制，结果发                           阐明了其安全性。阮祥春等 将藤茶黄酮制成混悬液
                                                                                       [38]
          现，藤茶水提物通过调控细胞丝裂原活化蛋白激酶                              对小鼠进行急性毒性实验，当灌胃剂量最高达到 5 g/kg
         （mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路来抑        时，小鼠仍未产生明显中毒反应，证明藤茶黄酮安全性
                                                                            [39]
          制通路下游核转录因子活性，减少炎症因子表达，而                             良好。钟正贤等 研究了广西产藤茶对大鼠的长期毒
          DMY 通过 Toll 样受体 4-MAPK/H19 信号通路来抑制转                 性，以高剂量1.5 g/kg灌胃给药12周，结果表明，大鼠的
                                     [27]
          录因子活性，减少炎症因子表达 。                                    主要脏器均未见与药物毒性相关的明显病变，证明广西

          · 382 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 3                               中国药房  2023年第34卷第3期
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