Page 89 - 《中国药房》2022年24期

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3 讨论 者，其血清药物浓度较低 。一项包含18种抗精神病药
本研究中仅36.8%的患者（49/133）体内的氨磺必利 对患者代谢影响的荟萃分析结果表明，在这18种抗精神
血清浓度在指南推荐的参考范围内；31.6% 的患者（42/ 病药中，氨磺必利受患者体质量和总胆固醇的影响处于
133）体内的氨磺必利血清浓度高于指南推荐的参考范 中等水平（分列第7位和第10位），受血糖等方面的影响
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围，但仍在实验室警戒水平以下。有 2 项研究利用高 较小，故用于存在代谢问题的患者时具有较大优势 。
效液相色谱-质谱联用技术，测得患者体内氨磺必利 但该研究并未明确氨磺必利C/D值与患者BMI的关联，
的血药浓度分别为（430.64±263.39）、（445.2±231.5） 可能与研究间异质性和小研究效应有关。一项关于氨
ng/mL，均超出了指南推荐的参考范围，可能与人种差异 磺必利的药动学/药效学分析发现，具有一级吸收和消除
有关 [13―14] 。此外，指南由欧洲神经精神药理学与药物精 特征的单室模型可表征患者体内氨磺必利的血药浓度；
神病学协会发布，并不一定完全适用于我国精神分裂症 其所获模型模拟结果显示，氨磺必利清除率随着患者年
患者，故有必要建立适合我国患者人群的氨磺必利血药 龄增长而降低，并随着体质量增加而增加 。有报道称，
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浓度参考范围。有研究指出，不同患者体内氨磺必利的 肥胖患者脂肪比例较高，水分含量偏少，血容量相对较
血药浓度差异很大，个别患者即便使用较小的剂量仍能 大，肝血流量增加，上述因素均有可能导致肥胖患者体
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获得较高的血药浓度 。可见，显著的个体差异给药物 内亲脂性抗精神病药血药浓度下降 [20―21] 。精神疾病患
治疗的有效性和安全性造成了影响，因此有必要进行持 者中，超重和肥胖患者的比例普遍高于一般人群，且肥
续的氨磺必利治疗药物监测，以便在保证疗效的同时减 胖和精神疾病的关系是双向的，许多抗精神病药尤其是
少不良反应的发生。 第二代抗精神病药与体质量增加、糖脂代谢紊乱有
本研究未发现不同性别患者氨磺必利 C/D 值的差 [22―23]
关 。因此，临床应根据患者的BMI适当调整给药剂
异。来自德国的一项研究分析了 395 例患者（女性占
量，并密切监测氨磺必利的血药浓度，以减少不良反应
45.8%）的临床资料，发现性别不会明显影响患者体内氨 发生。
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磺必利的血浆浓度 ；来自我国广州的一项研究显示，
本研究分析发现，精神分裂患者血清肌酐水平与氨
患者氨磺必利血药浓度超出实验室警戒值的女性
磺必利C/D值呈显著正相关，提示血清肌酐可在一定程
（23.23%）远多于男性（10.50%），但经日剂量校正后，男、 度上反映患者氨磺必利血药浓度和 C/D 值的变化。与
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女患者的平均稳态谷浓度比较差异无统计学意义 ；抗
大部分抗精神药不同，氨磺必利很少涉及肝细胞色素酶
精神病药疗效和安全性的相关性别差异研究提示，女性
系，约50%～70%以原型从尿液排出。血清肌酐水平升
患者体内氨磺必利的血药浓度和 C/D 值均高于男性患
高提示患者的肾小球滤过率下降，可能会使氨磺必利经
者 。由于血药浓度易受研究对象体内激素水平波动、
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肾排泄的途径受到影响。鉴于肾功能变化对氨磺必利
脂肪分布、神经解剖结构等因素的影响，加之小样本临
体内消除过程的影响，临床有必要为肾功能不全的患者
床研究难以较好地控制上述混杂因素，使得各研究的结
制定个体化用药方案。
论有所不同，因此需要大样本的临床试验进一步验证。
本研究没有发现对氨磺必利 C/D 值有明显影响的
本研究纳入了1例老年（＞65岁）患者，其给药剂量
联用药物，提示联用奥氮平、丙戊酸钠和苯海索等药物
及血药浓度均在指南推荐参考范围内，但由于样本量有
不会显著影响氨磺必利的血药浓度。一项双盲随机对
限，氨磺必利在老年患者体内的代谢、清除特征还有待
照研究纳入了联合奥氮平和氨磺必利治疗的精神分裂
进一步研究。本研究纳入的8例未成年患者使用氨磺必
症患者，结果显示，氨磺必利+奥氮平的治疗效果略优于
利的剂量为 400.00（250.00，800.00）mg/d，血清浓度为
148.39（132.24，336.71）ng/mL，其中有1例未成年患者的 奥氮平+安慰剂，但组间比较差异无统计学意义，且联用
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血清浓度低于指南推荐参考范围，2 例未成年患者的血 者有更明显的不良反应 。这提示氨磺必利与其他药
清浓度高于指南推荐参考范围；未成年患者的血清药物 物联合应用可作为单药效果不佳的备选方案，但当联合
浓度显著低于成年患者，但其C/D值与成年患者比较差 奥氮平等药物治疗复杂精神疾病时，临床需关注联用方
异无统计学意义。可见，氨磺必利在不同年龄段患者体 案对治疗安全性的影响，应在充分权衡有效性和安全性
内消除的个体差异较大。对于未成年患者，1 岁以上儿 后实施。
童每千克体质量肾清除率较成人高，药物的消除较成人 综上所述，患者的年龄、BMI、血清肌酐水平与氨磺
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快，故可能导致血药浓度偏低 。因此，当未成年患者 必利的 C/D 值密切相关。临床在应用该药治疗精神分
使用氨磺必利时，应进行治疗药物监测，并根据监测结 裂症时，应充分考虑患者的年龄、体质量、血清肌酐等因
果及时调整用药方案。 素，为患者制定个体化的用药方案，保证治疗的安全、有
本研究发现，肥胖组患者的氨磺必利C/D值显著低 效。对于未成年患者和血清肌酐异常的患者，临床需谨
于正常组。抗抑郁药和抗精神病药相关研究发现，部分 慎应用氨磺必利，建议进行持续的治疗药物监测，并根
药物的 C/D 值与患者的 BMI 呈负相关，即 BMI 大的患 据监测结果及时调整给药方案。

中国药房 2022年第33卷第24期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 · 3023 ·