Page 88 - 《中国药房》2022年24期
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海)有限公司、内标氨磺必利-d5对照品来自上海赛可锐                          2.3 性别对氨磺必利C/D值的影响
          生物科技有限公司。方法学考察按照2020年版《中国药                              不同性别患者的给药剂量、血清药物浓度、C/D值比
          典》(四部)“生物样品定量分析方法验证指导原则”的要                          较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示患者稳态谷浓
          求进行 。方法学验证结果显示,在上述色谱与质谱条                            度和氨磺比利C/D值均不受性别影响。结果见表1。
                [11]
          件下,内源性物质和代谢产物均不干扰待测成分的分                             表1 性别、年龄、BMI、联合用药对患者氨磺必利血药
          析,方法专属性良好。以氨磺必利与内标的峰面积比                                  浓度和C/D值的影响
          值为纵坐标(y)、氨磺必利质量浓度为横坐标(x)进行线                         项目    分类     n   给药剂量/(mg/d)  血清药物浓度/(ng/mL) C/D值/[ng·d/(mL·mg)]
          性回归,得回归方程为 y=0.006 466 57x-0.002 626 86             性别    男性     61 600.00(400.00,850.00) 357.88(174.77,739.51)  0.61(0.42,0.85)
         (r=0.999 6),氨磺必利检测质量浓度的线性范围为                               女性     72 400.00(330.00,800.00) 301.00(141.96,490.18)  0.61(0.37,0.88)
                                                              年龄/岁  <18     8 400.00(250.00,800.00) 148.39(132.24,336.71) a  0.35(0.17,1.43)
          20~2 560 ng/mL,定量下限为 20 ng/mL;精密度、准确                      18~65  124 600.00(400.00,800.00) 349.87(174.32,584.27)  0.62(0.38,0.87)
          度、基质效应、稳定性等试验结果均符合2020年版《中国                               >65     1 600.00    265.05       0.44
                                                                   2
                               [11]
          药典》(四部)的相关要求 。                                      BMI/(kg/m) <18.5  8 600.00(400.00,900.00) 486.93(327.55,818.31)  0.85(0.57,0.98)
                                                                    18.5~23.9  51 500.00(400.00,800.00) 348.84(173.86,665.02)  0.65(0.40,0.94)
          1.4 指标收集及C/D值计算
                                                                    24~28  28 750.00(400.00,900.00) 407.50(247.73,571.43)  0.61(0.41,0.80)
              收集入组患者的临床资料,包括年龄、性别、BMI、                              >28    46 400.00(300.00,800.00) 223.95(106.06,442.10)  0.48(0.22,0.86) b
          血清肌酐水平、用药信息(给药剂量、联合用药情况)及                           联合用药  奥氮平    48 600.00(300.00,800.00) 400.43(231.27,693.82)  0.61(0.42,0.87)
                                                                    丙戊酸钠   57 600.00(400.00,800.00) 407.86(172.26,763.91)  0.63(0.44,0.88)
          氨磺必利的血清浓度,并按下式计算该药的C/D值:C/D
                                                                    苯二氮 类  92 600.00(400.00,800.00) 302.38(148.27,481.24)  0.60(0.38,0.85)
          值=氨磺必利血药浓度(ng/mL)/给药剂量(mg/d)。
                                                                                                           2
                                                                 a:与18~65岁患者比较,P<0.05;b:与BMI为18.5~23.9 kg/m 的
          1.5 统计学方法                                           患者比较,P<0.05
              采用 SPSS 20.0 软件分析患者年龄、性别、BMI、血                  2.4 年龄对氨磺必利C/D值的影响
          清肌酐、联合用药对氨磺必利C/D值的影响。不符合正
                                                                  本研究共纳入 8 例未成年(<18 岁)患者、124 例成
          态分布的计量资料以 M(P25,P75 )表示,组间比较采用
                                                              年(18~65 岁)患者和 1 例老年(>65 岁)患者。氨磺必
          Mann-Whitney U 检验,相关性分析采用 Spearman 相关
                                                              利药品说明书指出,不建议该药用于15岁以下儿童,本
          性检验。以上均为双侧检验,检验水准α=0.05。
                                                              院使用氨磺必利患者的最低年龄为 16 岁。未成年患者
          2 结果
                                                              的给药剂量虽稍低于成年患者,但组间比较差异无统计
          2.1 纳入患者的一般信息
                                                              学意义(P>0.05);未成年患者的血清药物浓度显著低
              133 例精神分裂症住院患者中,男性 61 例、女性 72
                                                  2
          例;中位年龄为 34 岁;中位 BMI 为 24.22 kg/m ;中位血               于成年患者(P<0.05),但两者C/D值比较差异无统计学
          清肌酐为 63.60 μmol/L;氨磺必利的中位剂量为 600.00                 意义(P>0.05)。结果见表1(由于老年患者只有1例,故
          mg/d;中位血清浓度为 332.57 ng/mL;中位 C/D 值为                 未将其C/D值与其余年龄段患者进行比较)。
          0.61 ng·d/(mL·mg)。                                  2.5 BMI对氨磺必利C/D值的影响
                                                                                  [12]
          2.2 患者体内氨磺必利血清浓度分布                                      根据BMI参考标准 ,本研究将所有患者分为4组,
              133 例精神分裂症住院患者中,15 例患者的氨磺必                      分别为体质量过低组(<18.5 kg/m)、正常组(18.5~23.9
                                                                                           2
          利血清浓度低于指南推荐参考范围(100~320 ng/mL);                     kg/m)、超重组(24~28 kg/m)和肥胖组(>28 kg/m)。
                                                                                                           2
                                                                  2
                                                                                       2
          49例患者的血清药物浓度在指南推荐参考范围内;42例                          肥胖组患者的氨磺必利 C/D 值显著低于正常组(P<
          患者的血清药物浓度高于指南推荐参考范围,但低于实                            0.05),表明 BMI 与患者的氨磺必利 C/D 值有关。结果
          验室警戒水平(640 ng/mL);27 例患者的血清药物浓度                     见表1。
          水平高于实验室警戒水平。具体分布情况见图1。
                                                              2.6 联合用药对氨磺必利C/D值的影响
              1 500
                                                                  133例精神分裂症住院患者中,联合使用奥氮平、丙
                                                              戊酸、苯二氮 类药物的患者分别有48、57、92例。经统
             ( ng/mL )  1 000                                 计分析发现,当联合使用上述药物时,各联用组患者的

             血清浓度/  640                         实验室警戒浓度       氨磺必利 C/D 值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
               500
                                                              结果见表1。
               320
                                               }  指南推荐范围      2.7 血清肌酐对氨磺必利C/D值的影响
               100
                0                                                 本研究分别就患者血清肌酐与给药剂量、血清肌酐
                 0                             500                          1 000                        1 500
                               剂量/mg                          与 C/D 值进行单因素相关分析,结果显示,患者血清肌
          图1 133 例精神分裂症住院患者氨磺必利血清浓度的                          酐与氨磺必利给药剂量不相关(r=0.081,P>0.05),但
               分布情况                                           与氨磺必利C/D值呈正相关(r=0.285,P<0.05)。


          · 3022 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24                            中国药房  2022年第33卷第24期
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