Page 88 - 《中国药房》2022年24期
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海）有限公司、内标氨磺必利-d5对照品来自上海赛可锐 2.3 性别对氨磺必利C/D值的影响
生物科技有限公司。方法学考察按照2020年版《中国药 不同性别患者的给药剂量、血清药物浓度、C/D值比
典》（四部）“生物样品定量分析方法验证指导原则”的要 较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示患者稳态谷浓
求进行 。方法学验证结果显示，在上述色谱与质谱条 度和氨磺比利C/D值均不受性别影响。结果见表1。
[11]
件下，内源性物质和代谢产物均不干扰待测成分的分 表1 性别、年龄、BMI、联合用药对患者氨磺必利血药
析，方法专属性良好。以氨磺必利与内标的峰面积比 浓度和C/D值的影响
值为纵坐标（y）、氨磺必利质量浓度为横坐标（x）进行线 项目 分类 n 给药剂量/（mg/d） 血清药物浓度/（ng/mL） C/D值/[ng·d/（mL·mg）]
性回归，得回归方程为 y＝0.006 466 57x－0.002 626 86 性别 男性 61 600.00（400.00，850.00） 357.88（174.77，739.51） 0.61（0.42，0.85）
（r＝0.999 6），氨磺必利检测质量浓度的线性范围为 女性 72 400.00（330.00，800.00） 301.00（141.96，490.18） 0.61（0.37，0.88）
年龄/岁 ＜18 8 400.00（250.00，800.00） 148.39（132.24，336.71） a 0.35（0.17，1.43）
20～2 560 ng/mL，定量下限为 20 ng/mL；精密度、准确 18～65 124 600.00（400.00，800.00） 349.87（174.32，584.27） 0.62（0.38，0.87）
度、基质效应、稳定性等试验结果均符合2020年版《中国 ＞65 1 600.00 265.05 0.44
2
[11]
药典》（四部）的相关要求 。 BMI/（kg/m） ＜18.5 8 600.00（400.00，900.00） 486.93（327.55，818.31） 0.85（0.57，0.98）
18.5～23.9 51 500.00（400.00，800.00） 348.84（173.86，665.02） 0.65（0.40，0.94）
1.4 指标收集及C/D值计算
24～28 28 750.00（400.00，900.00） 407.50（247.73，571.43） 0.61（0.41，0.80）
收集入组患者的临床资料，包括年龄、性别、BMI、 ＞28 46 400.00（300.00，800.00） 223.95（106.06，442.10） 0.48（0.22，0.86） b
血清肌酐水平、用药信息（给药剂量、联合用药情况）及 联合用药 奥氮平 48 600.00（300.00，800.00） 400.43（231.27，693.82） 0.61（0.42，0.87）
丙戊酸钠 57 600.00（400.00，800.00） 407.86（172.26，763.91） 0.63（0.44，0.88）
氨磺必利的血清浓度，并按下式计算该药的C/D值：C/D
苯二氮 类 92 600.00（400.00，800.00） 302.38（148.27，481.24） 0.60（0.38，0.85）
值＝氨磺必利血药浓度（ng/mL）/给药剂量（mg/d）。
2
a：与18～65岁患者比较，P＜0.05；b：与BMI为18.5～23.9 kg/m 的
1.5 统计学方法 患者比较，P＜0.05
采用 SPSS 20.0 软件分析患者年龄、性别、BMI、血 2.4 年龄对氨磺必利C/D值的影响
清肌酐、联合用药对氨磺必利C/D值的影响。不符合正
本研究共纳入 8 例未成年（＜18 岁）患者、124 例成
态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，组间比较采用
年（18～65 岁）患者和 1 例老年（＞65 岁）患者。氨磺必
Mann-Whitney U 检验，相关性分析采用 Spearman 相关
利药品说明书指出，不建议该药用于15岁以下儿童，本
性检验。以上均为双侧检验，检验水准α＝0.05。
院使用氨磺必利患者的最低年龄为 16 岁。未成年患者
2 结果
的给药剂量虽稍低于成年患者，但组间比较差异无统计
2.1 纳入患者的一般信息
学意义（P＞0.05）；未成年患者的血清药物浓度显著低
133 例精神分裂症住院患者中，男性 61 例、女性 72
2
例；中位年龄为 34 岁；中位 BMI 为 24.22 kg/m ；中位血 于成年患者（P＜0.05），但两者C/D值比较差异无统计学
清肌酐为 63.60 μmol/L；氨磺必利的中位剂量为 600.00 意义（P＞0.05）。结果见表1（由于老年患者只有1例，故
mg/d；中位血清浓度为 332.57 ng/mL；中位 C/D 值为 未将其C/D值与其余年龄段患者进行比较）。
0.61 ng·d/（mL·mg）。 2.5 BMI对氨磺必利C/D值的影响
[12]
2.2 患者体内氨磺必利血清浓度分布 根据BMI参考标准 ，本研究将所有患者分为4组，
133 例精神分裂症住院患者中，15 例患者的氨磺必 分别为体质量过低组（＜18.5 kg/m）、正常组（18.5～23.9
2
利血清浓度低于指南推荐参考范围（100～320 ng/mL）； kg/m）、超重组（24～28 kg/m）和肥胖组（＞28 kg/m）。
2
2
2
49例患者的血清药物浓度在指南推荐参考范围内；42例 肥胖组患者的氨磺必利 C/D 值显著低于正常组（P＜
患者的血清药物浓度高于指南推荐参考范围，但低于实 0.05），表明 BMI 与患者的氨磺必利 C/D 值有关。结果
验室警戒水平（640 ng/mL）；27 例患者的血清药物浓度 见表1。
水平高于实验室警戒水平。具体分布情况见图1。
2.6 联合用药对氨磺必利C/D值的影响
1 500
133例精神分裂症住院患者中，联合使用奥氮平、丙
戊酸、苯二氮 类药物的患者分别有48、57、92例。经统
（ ng/mL ） 1 000 计分析发现，当联合使用上述药物时，各联用组患者的
血清浓度/ 640 实验室警戒浓度 氨磺必利 C/D 值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
500
结果见表1。
320
} 指南推荐范围 2.7 血清肌酐对氨磺必利C/D值的影响
100
0 本研究分别就患者血清肌酐与给药剂量、血清肌酐
0 500 1 000 1 500
剂量/mg 与 C/D 值进行单因素相关分析，结果显示，患者血清肌
图1 133 例精神分裂症住院患者氨磺必利血清浓度的 酐与氨磺必利给药剂量不相关（r＝0.081，P＞0.05），但
分布情况 与氨磺必利C/D值呈正相关（r＝0.285，P＜0.05）。
· 3022 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 中国药房 2022年第33卷第24期
