Page 88 - 《中国药房》2022年24期
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海)有限公司、内标氨磺必利-d5对照品来自上海赛可锐 2.3 性别对氨磺必利C/D值的影响
生物科技有限公司。方法学考察按照2020年版《中国药 不同性别患者的给药剂量、血清药物浓度、C/D值比
典》(四部)“生物样品定量分析方法验证指导原则”的要 较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示患者稳态谷浓
求进行 。方法学验证结果显示,在上述色谱与质谱条 度和氨磺比利C/D值均不受性别影响。结果见表1。
[11]
件下,内源性物质和代谢产物均不干扰待测成分的分 表1 性别、年龄、BMI、联合用药对患者氨磺必利血药
析,方法专属性良好。以氨磺必利与内标的峰面积比 浓度和C/D值的影响
值为纵坐标(y)、氨磺必利质量浓度为横坐标(x)进行线 项目 分类 n 给药剂量/(mg/d) 血清药物浓度/(ng/mL) C/D值/[ng·d/(mL·mg)]
性回归,得回归方程为 y=0.006 466 57x-0.002 626 86 性别 男性 61 600.00(400.00,850.00) 357.88(174.77,739.51) 0.61(0.42,0.85)
(r=0.999 6),氨磺必利检测质量浓度的线性范围为 女性 72 400.00(330.00,800.00) 301.00(141.96,490.18) 0.61(0.37,0.88)
年龄/岁 <18 8 400.00(250.00,800.00) 148.39(132.24,336.71) a 0.35(0.17,1.43)
20~2 560 ng/mL,定量下限为 20 ng/mL;精密度、准确 18~65 124 600.00(400.00,800.00) 349.87(174.32,584.27) 0.62(0.38,0.87)
度、基质效应、稳定性等试验结果均符合2020年版《中国 >65 1 600.00 265.05 0.44
2
[11]
药典》(四部)的相关要求 。 BMI/(kg/m) <18.5 8 600.00(400.00,900.00) 486.93(327.55,818.31) 0.85(0.57,0.98)
18.5~23.9 51 500.00(400.00,800.00) 348.84(173.86,665.02) 0.65(0.40,0.94)
1.4 指标收集及C/D值计算
24~28 28 750.00(400.00,900.00) 407.50(247.73,571.43) 0.61(0.41,0.80)
收集入组患者的临床资料,包括年龄、性别、BMI、 >28 46 400.00(300.00,800.00) 223.95(106.06,442.10) 0.48(0.22,0.86) b
血清肌酐水平、用药信息(给药剂量、联合用药情况)及 联合用药 奥氮平 48 600.00(300.00,800.00) 400.43(231.27,693.82) 0.61(0.42,0.87)
丙戊酸钠 57 600.00(400.00,800.00) 407.86(172.26,763.91) 0.63(0.44,0.88)
氨磺必利的血清浓度,并按下式计算该药的C/D值:C/D
苯二氮 类 92 600.00(400.00,800.00) 302.38(148.27,481.24) 0.60(0.38,0.85)
值=氨磺必利血药浓度(ng/mL)/给药剂量(mg/d)。
2
a:与18~65岁患者比较,P<0.05;b:与BMI为18.5~23.9 kg/m 的
1.5 统计学方法 患者比较,P<0.05
采用 SPSS 20.0 软件分析患者年龄、性别、BMI、血 2.4 年龄对氨磺必利C/D值的影响
清肌酐、联合用药对氨磺必利C/D值的影响。不符合正
本研究共纳入 8 例未成年(<18 岁)患者、124 例成
态分布的计量资料以 M(P25,P75 )表示,组间比较采用
年(18~65 岁)患者和 1 例老年(>65 岁)患者。氨磺必
Mann-Whitney U 检验,相关性分析采用 Spearman 相关
利药品说明书指出,不建议该药用于15岁以下儿童,本
性检验。以上均为双侧检验,检验水准α=0.05。
院使用氨磺必利患者的最低年龄为 16 岁。未成年患者
2 结果
的给药剂量虽稍低于成年患者,但组间比较差异无统计
2.1 纳入患者的一般信息
学意义(P>0.05);未成年患者的血清药物浓度显著低
133 例精神分裂症住院患者中,男性 61 例、女性 72
2
例;中位年龄为 34 岁;中位 BMI 为 24.22 kg/m ;中位血 于成年患者(P<0.05),但两者C/D值比较差异无统计学
清肌酐为 63.60 μmol/L;氨磺必利的中位剂量为 600.00 意义(P>0.05)。结果见表1(由于老年患者只有1例,故
mg/d;中位血清浓度为 332.57 ng/mL;中位 C/D 值为 未将其C/D值与其余年龄段患者进行比较)。
0.61 ng·d/(mL·mg)。 2.5 BMI对氨磺必利C/D值的影响
[12]
2.2 患者体内氨磺必利血清浓度分布 根据BMI参考标准 ,本研究将所有患者分为4组,
133 例精神分裂症住院患者中,15 例患者的氨磺必 分别为体质量过低组(<18.5 kg/m)、正常组(18.5~23.9
2
利血清浓度低于指南推荐参考范围(100~320 ng/mL); kg/m)、超重组(24~28 kg/m)和肥胖组(>28 kg/m)。
2
2
2
49例患者的血清药物浓度在指南推荐参考范围内;42例 肥胖组患者的氨磺必利 C/D 值显著低于正常组(P<
患者的血清药物浓度高于指南推荐参考范围,但低于实 0.05),表明 BMI 与患者的氨磺必利 C/D 值有关。结果
验室警戒水平(640 ng/mL);27 例患者的血清药物浓度 见表1。
水平高于实验室警戒水平。具体分布情况见图1。
2.6 联合用药对氨磺必利C/D值的影响
1 500
133例精神分裂症住院患者中,联合使用奥氮平、丙
戊酸、苯二氮 类药物的患者分别有48、57、92例。经统
( ng/mL ) 1 000 计分析发现,当联合使用上述药物时,各联用组患者的
血清浓度/ 640 实验室警戒浓度 氨磺必利 C/D 值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
500
结果见表1。
320
} 指南推荐范围 2.7 血清肌酐对氨磺必利C/D值的影响
100
0 本研究分别就患者血清肌酐与给药剂量、血清肌酐
0 500 1 000 1 500
剂量/mg 与 C/D 值进行单因素相关分析,结果显示,患者血清肌
图1 133 例精神分裂症住院患者氨磺必利血清浓度的 酐与氨磺必利给药剂量不相关(r=0.081,P>0.05),但
分布情况 与氨磺必利C/D值呈正相关(r=0.285,P<0.05)。
· 3022 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 中国药房 2022年第33卷第24期