Page 87 - 《中国药房》2022年24期

氨磺必利属于苯甲酰胺类非典型抗精神病药，可通 激素等）；（4）近1个月未服用对心率有影响的药物（如β
过高选择性阻断中脑边缘 D2、D3 受体而发挥抗精神病 受体阻滞剂、非二氢吡啶类、洋地黄类）。
作用，广泛用于急、慢性精神分裂症的治疗 [1－2] 。氨磺必 排除标准包括：（1）有严重心、肝、肺、肾等功能疾病
利片于2011年在我国获批上市，与其他典型抗精神病药 的患者；（2）有较严重的全身性疾病（如心血管疾病、急
（如氯丙嗪、氟奋乃静）及部分非典型抗精神病药（如氯 性传染病、血液病、内分泌疾病等）的患者；（3）妊娠期和
氮平、阿立哌唑）比较，氨磺必利在改善阳性及阴性症状 哺乳期妇女；（4）颅脑外伤、肿瘤、感染等致精神障碍的
方面的效果更优 [3―4] 。作为治疗精神分裂症的一线药 患者；（5）有精神活性物质使用史的患者。
物，氨磺必利的血浆或血清浓度存在很大的个体差异， 1.2 治疗方案
欧洲神经精神药理学与药物精神病学协会于 2017 年 9 入组住院患者均口服氨磺必利片（河北龙海药业有
月发布的《神经精神药理学治疗药物监测共识指南 限公司，国药准字 H20203734，规格 0.2 g）治疗，起始剂
（2017版）》（以下简称“指南”）强烈推荐进行氨磺必利的 量 100～400 mg，每天 1 次；1～2 d 后，若患者病情稳定，
治疗药物监测，同时建议其血药浓度参考范围为 100～ 无嗜睡、胃肠道功能紊乱等不良反应，可调整为维持剂
[5]
320 ng/mL，实验室警戒水平为 640 ng/mL 。文献研究 量 400～1 200 mg/d；当服用剂量不超过 400 mg 时，应 1
表明，氨磺必利的药动学数据可用一级吸收和消除的单 次服完；当服用剂量超过 400 mg 时，分 2 次服完。依据
室模型表征，血清药物浓度受给药剂量的影响，即增加 患者具体病情，可联用奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国
给药剂量会相应增加血液循环中的药物浓度 [6―7] 。临床 药准字 H20183500，规格 5 mg）10 mg，每晚 1 次，治疗精
应用氨磺必利的剂量存在一定差异，为了消除剂量差异 神分裂症；联用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限
对血药浓度的影响并避免剂量与其他因素之间的交互 公司，国药准字H20030537，规格0.25 g）0.25 g，每天2次
效应，有学者借鉴相关研究方法，以给药剂量对血药浓 或丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）[赛诺菲（杭州）制药有限公司，
度进行校正，得到剂量校正浓度（dose-corrected trough 国药准字 H20010595，规格 0.5 g（以丙戊酸钠计）]0.5 g，
concentration，C/D），并以此作为统计量来进行分析 [8―9] 。 每天2次，稳定情绪；联用苯二氮 类药物如氯硝西泮片
有研究指出，氨磺必利的 C/D 值能反映其药动学特征， （江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10930004，规
该值越大，代表药物的清除越慢，反之则表示药物的清 格 2 mg）1 mg，每晚 1 次或劳拉西泮片（泰国 Atlantic
除越快；此外，比较单一药物治疗和联合用药治疗患者 Laboratories Corporation，Ltd.，注册证号 H20171288，规
的C/D值可用于评价药物的相互作用，若C/D值发生明 格0.5 mg）0.25 mg，每天3次或奥沙西泮片（北京益民药
显改变，则提示药物间具有相互作用 [5，10] 。基于此，本研 业有限公司，国药准字 H11020894，规格 15 mg）15 mg，
究拟分析精神分裂症患者的性别、年龄、体质量指数 每天3次，改善睡眠或缓解紧张焦虑。
（body mass index，BMI）、血清肌酐水平与氨磺必利 C/D 1.3 血药浓度监测
值的潜在关系，初步评价上述因素对该药代谢和排泄的 患者连续服用固定剂量的氨磺必利片4～5 d，待血
影响，并探究氨磺必利与奥氮平、丙戊酸、苯二氮 类等 药浓度达到稳态后于下次服药前采集静脉血 3～5 mL，
药物联用时各患者体内血清药物浓度及C/D值的差异， 离心并分离血清，采用蛋白沉淀法处理血清样本，采用
评价药物间的相互作用，旨在为该药的临床合理应用提 内标法以 ACQUITY-X 型超高效液相色谱-串联质谱仪
供参考。 （美国Waters公司）定量分析其稳态谷浓度。
1 资料与方法 色谱柱为Acquity UPLC BEH C18 （2.1 mm×50 mm，
1.1 研究对象 1.7 μm），以水（含 0.1% 甲酸）为 A 相、甲醇（含 0.1% 甲
回顾性收集河北医科大学第一医院精神卫生中心 酸）为 B 相进行梯度洗脱（0～0.5 min，5%B；0.5～0.6
2021 年 3－11 月进行氨磺必利治疗药物监测的精神分 min，5%B→95%B；0.6～1.5 min，95%B；1.5～1.6 min，
裂症住院患者的血药浓度监测数据及相关病历资料，依 95%B→5%B；1.6～2 min，5%B）；流速为 0.5 mL/min；柱
据纳入及排除标准，共得到 133 例患者的末次血药浓度 温为 50 ℃；进样量为 5 μL。离子源为电喷雾离子源
监测结果。本研究方案已通过河北医科大学第一医院 （electrospray ionization，ESI），采用多反应监测模式进行
医学伦理委员会审核通过（批件号为20220735）。 正离子扫描；离子传输毛细管电压为0.50 kV；离子源脱
纳入标准包括：（1）符合国际疾病和有关健康问题 溶剂温度为 500 ℃，脱溶剂气体流速为 1 100 L/h；锥孔
统计分类第 10 版（The International Statistical Classifica‐ 电压为 36 V，锥孔气体流量为 30 L/h；扫描范围为 m/z
tion of Diseases and Related Health Problems 10th Revi‐ 50～650，用于定量分析的离子对分别为 m/z 370.07→
sion，ICD-10）中精神分裂症的诊断标准；（2）首发精神分 241.97（氨磺必利）、m/z 375.08→241.98（内标，氨磺必
裂症或近2个月未服用任何抗精神病药；（3）近1个月未 利-d5）。
服用对内分泌有影响的药物（如降糖药、降脂药、糖皮质 定量分析所用氨磺必利对照品来自阿拉丁试剂（上

中国药房 2022年第33卷第24期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 · 3021 ·