Page 136 - 《中国药房》2022年13期
P. 136

粒、胶束等药物载体中的新型给药系统。该给药系统制                            现，该纳米胶束提高了 GA 的分散性和稳定性。相关研
        备简单、价格低廉，具有较好的应用前景。                                 究表明，D-α-生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯（TPGS）可
        2.1 纳米靶向药物递送系统                                      提高抗肿瘤药物的溶解度，抑制P-糖蛋白介导的多药耐
                                                              [32]
            纳米结构脂质载体是固体和液体脂质的混合物，具                          药 。聚合物泊洛沙姆 407 具有生物相容性、生物降解
        有良好的生物相容性，且可在血液中长期停留，对肿瘤                            性和低毒性；混合胶束具有稳定性好和载药率高的优
                   [16]
                                                              [33]
                                                                          [34]
        具有靶向性 。肿瘤穿透肽（RGERPPR）被证明对神经                         点 。Saxena等 采用薄膜水合法制备了负载GA的泊
                                                 [17]
        纤毛蛋白 1 过度表达的肿瘤细胞具有高亲和力 。Liu                         洛沙姆407/TPGS混合胶束，结果表明，该混合胶束可使
          [18]
        等 采用乳化法和溶剂蒸发法制备了负载GA的非结合                            GA的释放持续4 d以上，显著提高了GA的半衰期，增加
        纳米脂质体（GA-NLC）。在此基础上，Huang 等                 [19] 用  了乳腺癌 MCF-7 细胞及耐多药卵巢腺癌贴壁细胞
        RGERPPR 修饰 GA-NLC，得到 GA-NLC-RGE。结果发                （NCI/ADR-RES）对GA的摄取。
        现，GA-NLC-RGE可显著抑制肿瘤生长。                              2.3 仿生纳米药物递送系统
            电喷雾是一种制备直径从纳米到微米的单分散颗                               作为外源性物质的纳米粒容易被免疫系统识别和
               [20]
        粒技术 。Yin 等 采用电喷雾技术制备了不同粒径的                          清除，因此细胞膜仿生纳米药物递送系统逐步兴起。仿
                        [21]
        GA 载药颗粒（GA-Ps），经药代动力学研究发现，不同粒                       生纳米载体由合成共聚物和天然生物膜2种材料组成，
                                                                                                         [35]
        径的GA-Ps可靶向定位于不同器官，可用于靶向治疗各                          可延长药物体内循环，增加药物肿瘤部位蓄积 。
                                                                   [36]
        种恶性肿瘤（病灶）。                                          Zhang 等 采用 O/W 乳液法制备了负载 GA 的 PLGA 纳
            Fang 等 [22] 通过共轭亚油酸（LA）来修饰普朗尼克                  米粒子（GA/PLGA NPs），然后采用脂质插入法将 GA/
        F68（pluronic F68，F68），以增加亲水-疏水相互作用，提                PLGA 装载到表面修饰抗 EGFR-iRGD 重组蛋白（anti-
        高F68纳米球的稳定性；将F68-亚油酸（F68-LA）偶联物                     EGFR-iRGD）的红细胞膜纳米颗粒（RBCm-NPs）中，形
        与GA构建得到F68-LA/GA纳米球。结果发现，该纳米                        成 iE-RBCm-GA/PLGA NPs（具体制备过程见图 5）。结
        球对人卵巢癌 A2780 细胞具有较强的细胞毒性和促凋                         果发现，该给药系统显著提高了 GA 对结直肠癌细胞的
        亡作用，可作为治疗卵巢癌的一种有前景的肿瘤靶向给                            靶向能力和渗透性。这可能是由于红细胞膜与肿瘤细
        药系统。                                                胞具有很好的生物兼容性，能够有效避免网状内皮系统
            核-壳纳米颗粒（CS-NPs）结合了聚合物纳米颗粒、                      的识别和吞噬作用，从而有效到达肿瘤部位。
        脂质体、胶束独特优势的同时，也解决了它们的一些局                               红细胞膜
                                                 [24]
        限性 。大多数 CS-NPs 表现出受控释放行为 。Liu
             [23]
        等 以苄酰胺化聚（γ-谷氨酸）（BzPGA）衍生物为核材
          [25]
                                                                                     anti-EGFR-iRGD
        料 ，全 反 式 维 甲 酸 两 亲 性 透 明 质 酸（HA）衍 生 物
        （HA-C6-ATRA）为壳材料，通过π-π堆积的非共价键相互
        作用，将GA封装于BzPGA中形成杂化纳米粒。结果发
                                                                                               iE-RBCm-GA-PLGA NPs
        现，该纳米粒兼具稳定性和肿瘤靶向性，且抗肿瘤活性
                                                             GA/PLGA NPs
        较强。                                                                                  靶向性和渗透性
            包载疏水性药物的内部核和外部亲水性壳构成的
        两亲性纳米粒 ，具有促进药物局部累积、延长药物体
                     [26]
                     [27]
                                [28]
        内循环的作用 。Zhang 等 采用单乳液法，将一定量
        的 GA 溶于氯仿中，与聚乙烯醇水溶液混匀、超声得到                                                      肿瘤细胞
        O/W型乳液，再于室温下搅拌，直至有机溶剂挥干，即得                               图5 iE-RBCm-GA/PLGA NPs的制备过程
        到负载 GA 的聚乙二醇聚己内酯纳米粒。结果发现，该                          2.4 氧化还原敏感型药物递送系统
        纳米粒具有良好的稳定性、生物相容性和缓释特性，且                                阳离子氧化还原敏感型聚合物胶束（HECS-ss-OA）
        肿瘤细胞对其吸收效果较好，具有时间依赖性。                               因缺乏肿瘤靶向性，在遇到血清蛋白介导的网状上皮系
        2.2 生物聚合物降解胶束药物递送系统                                 统时，易被聚集和消除 。HA因其具有电负性、低免疫
                                                                               [37]
            生物聚合物降解胶束作为新型 GA 药物递送系统，                        原性、生物相容性、特异性而被用于屏蔽阳离子型壳聚
                                                                           [39]
                                                                  [38]
        解决了化疗药物水溶性、分散性和稳定性差的缺点                     [29－30] 。  糖胶束 。Xu 等 将 GA 溶解于 HECS-ss-OA 内核中形
               [31]
        Wang 等 用固体分散法将 GA 包封于单甲基聚乙二醇                        成（HECS-ss-OA）/GA，然 后 将 HA 涂 布 于（HECS-ss-
        聚己内酯（MPEG-PCL）内形成载药纳米胶束。结果发                         OA）/GA 外 层 ，即 得 具 有 氧 化 还 原 敏 感 特 性 的 HA

        ·1662 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13                                 中国药房    2022年第33卷第13期
   131   132   133   134   135   136   137   138   139   140