Page 62 - 《中国药房》2022年12期

有剂量依赖性（P＜0.05）。 COR水平是下丘脑-垂体-性腺轴相关激素的代表，血清
中 T 水平降低及 COR 水平升高则是肾阳虚的重要表现
[20]
HIF-1α 之一 。本研究结果表明，与模型组比较，盐炙杜仲各
剂量组大鼠肾小球及肾小管的病理改变均有所恢复，其
肾阳虚症候评分和血清中 BUN、SCR、COR 水平均显著
p-STAT5
降低，血清中 T 水平均显著升高，且盐炙杜仲的上述作
用有剂量依赖性，提示该炮制品能剂量依赖性地改善腺
STAT5
嘌呤诱导的大鼠肾组织病理改变和下丘脑-垂体-性腺轴
相关激素水平。
GAPDH 现代研究发现，HIF-1α与肾阳虚的发病机制及疾病
进展密切相关 。陈琪琪等 研究显示，腺嘌呤会引发
[21]
[22]
正常对照组 模型组 盐炙杜仲 盐炙杜仲 盐炙杜仲 阳性对照组
低剂量组 中剂量组 高剂量组 大鼠肾动脉血管钙化、肾小球萎缩及肾间质纤维化等肾
图 2 各组大鼠肾组织中 HIF-1α、STAT5、p-STAT5 蛋
组织病理改变，其机制可能与 HIF-1α水平升高有关；孔
白表达的电泳图
翠文等 研究显示，腺嘌呤可诱导大鼠肾组织缺氧损
[23]
表 6 盐 炙 杜 仲 对 肾 阳 虚 大 鼠 肾 组 织 中 HIF-1 α 、 伤、肾纤维化改变以及肾组织中 HIF-1α水平升高；贾云
STAT5、p-STAT5 蛋白相对表达量和 p-STAT5/ 波等 研究显示，降低HIF-1α水平能够有效改善肾阳虚
[24]
STAT5的影响（x±±s，n＝15） 大鼠的血瘀证。STAT5 蛋白在生殖细胞发育和性激素
组别 HIF-1α STAT5 p-STAT5 p-STAT5/STAT5 水平调节的过程中有重要意义，其表达的上调会造成机
正常对照组 0.43±0.07 0.32±0.09 0.11±0.05 0.32±0.10 [25]
模型组 1.30±0.06 a 1.33±0.10 a 0.64±0.05 a 0.48±0.02 a 体性激素水平的异常 。本研究结果表明，经盐炙杜仲
盐炙杜仲低剂量组 0.84±0.06 b 0.93±0.06 b 0.36±0.06 b 0.39±0.04 b 干预后，肾阳虚大鼠肾组织中 HIF-1α、STAT5 mRNA 及
盐炙杜仲中剂量组 0.59±0.09 bc 0.62±0.06 bc 0.20±0.04 bc 0.32±0.05 bc HIF-1α、STAT5、p-STAT5蛋白的相对表达量和p-STAT5/
盐炙杜仲高剂量组 0.41±0.03 bcd 0.47±0.05 bcd 0.10±0.01 bcd 0.21±0.04 bcd
阳性对照组 0.48±0.04 b 0.53±0.10 b 0.15±0.04 b 0.27±0.04 b STAT5 均显著降低，表明盐炙杜仲不仅能显著降低
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与盐 HIF-1α水平，还能够显著降低STAT5蛋白的表达水平及
炙杜仲低剂量组比较，P＜0.05；d：与盐炙杜仲中剂量组比较，P＜0.05 其磷酸化水平，提示盐炙杜仲对肾阳虚大鼠的改善作用
4 讨论 可能是通过下调HIF-1α和STAT5蛋白的表达来实现的。

中医理论认为，肾阳虚是由机体肾阳虚衰、温煦失 SOD及MDA是体现抗氧化应激能力的指标。研究
职、气化失权等病因所导致的畏寒怕冷、精神不振等一 表明，SOD活性降低、MDA水平升高均会导致肾组织处
系列症候 [12－13] 。现代医学研究发现，肾阳虚发病机制与 于氧化应激损伤状态，同时导致肾组织中HIF-1α水平升
脑、肾、性腺等组织器官神经内分泌紊乱等因素相 高 ；冯杰等 研究显示，抑制MDA的产生和增强SOD
[27]
[26]
[14]
关 。腺嘌呤致肾阳虚是目前实验室常用的肾阳虚动 的活性，可抑制肾组织中 HIF-1α的表达水平，从而修复
物模型建立方法，经实践证实，该方法具有操作简便、安 实验动物的肾组织损伤。本研究结果表明，不同剂量的
全性及重复性较好的优点 。桂附地黄片是临床应用 盐炙杜仲均能增强大鼠肾组织中SOD活性并降低MDA
[15]
较为广泛的肾阳虚治疗药物，故本研究将其作为阳性对 水平，提示盐炙杜仲能够通过提高大鼠的抗氧化应激能
照药。 力进而修复肾阳虚大鼠的肾组织损伤，同时抑制HIF-1α
杜仲为杜仲科植物杜仲 E. ulmoides Oliv.的干燥树 的表达。
皮，最早记载于我国传统医学著作《神农本草经》，具有 综上所述，盐炙杜仲能够明显缓解肾阳虚大鼠的肾
强筋壮骨、补益肝肾等功效，可用于治疗肾阳虚致腰膝 组织损伤，降低血清中 BUN、SCR、COR 水平，升高血清
[16]
酸痛等症 。盐炙杜仲是杜仲药材经一系列加工工艺 中 T 水平，其机制可能与抗氧化应激、抑制 HIF-1α和
所制得的中药炮制品，与传统杜仲药材相比，盐炙杜仲 STAT5蛋白的表达有关。
[17]
具有更强的抗氧化能力，并可缓和生品药性 。 参考文献
肾阳虚症候评分是研究者对肾阳虚大鼠造模效果 [ 1 ] 招文华，任辉，沈耿杨，等.骨质疏松症肾阳虚病证结合模
[18]
评价及药效学评价的重要手段之一 。BUN、SCR水平 型的研究进展[J].中华中医药杂志，2018，33（1）：219-
是反映肾功能的重要指标，其水平升高提示肾功能下 223.
[19]
降 。近年来有学者提出，下丘脑-垂体-性腺轴相关激 [ 2 ] CHEN R Q，WANG J，ZHAN R H，et al. Fecal metabo-
素水平能够反映肾阳虚疾病状态及病情进展，血清中T、 nomics combined with 16S rRNA gene sequencing to ana-

·1464 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 中国药房 2022年第33卷第12期