Page 35 - 《中国药房》2022年10期

表 4 50％％、70％％CCTE 对育亨宾致小鼠毒性的影响 4 讨论
（x±±s，n＝10） 虽然雪菊提取物被科学研究证明具有多种药理活
组别 剂量/（g/kg） 死亡只数 性，但尚未见其抗抑郁作用的报道。本文作者前期研究
空白对照组 1 发现，雪菊 75％乙醇提取物具有抗抑郁活性，因此本研
盐酸丙咪嗪组 0.02 8 a
50％CCTE组 0.25 2 究在此基础上，进一步探索其抗抑郁作用的有效部位，
0.50 2 以便为其抗抑郁作用机制及活性物质的研究奠定基
1.00 6 a
70％CCTE组 0.25 3 础。本课题组前期研究测得 30％CCTE 中 11 个多酚类
0.50 3 物质含量依次为 1.97％、8.08％、5.70％、0.70％、1.80％、
1.00 7 a 0.17％、0.07％、0、4.17％、2.00％、0.33％，在 50％CCTE
a：与空白对照组比较，P＜0.01
中 依 次 为 18.30％ 、7.30％ 、1.80％ 、2.10％ 、3.30％ 、
3.5 CCTE中多酚类物质对MAO的抑制作用 2.00％、3.80％、2.70％、0.70％、6.20％、1.00％。由此可
酶活性抑制实验结果如图 1A 所示：100 µmol/L 阳 见，不同极性洗脱部位中11个多酚类物质含量有较大不
性抑制剂帕吉林对MAO的抑制率为89.40％，等浓度的 同。本研究发现，30％CCTE无抗抑郁作用，而50％CCTE
CCT-6、CCT-7、CCT-8对MAO的抑制率分别为65.10％、 具有抗抑郁作用，该作用是否与上述11个多酚类物质含
50.00％、65.80％，而其他 8 种多酚类物质对 MAO 的抑
量有关，有待进一步研究。同时，70％CCTE中化学成分
制率仅为 4.30％～14.00％。进一步考察了 0.10、1.00、 与50％CCTE有何不同，尚需进一步研究。
10.00、25.00、50.00、100.00 µmol/L 的 CCT-6、CCT-7、 通过小鼠悬尾实验和强迫游泳实验发现，50％、
CCT-8 对 MAO 的抑制作用，结果如图 1B 所示：在浓度
70％CCTE为雪菊抗抑郁作用的有效部位。由于抑郁发
为 0.10～50.00 µmol/L 范围内，CCT-6、CCT-7、CCT-8 对
病机制复杂、病因机制学说较多，有单胺类神经递质假
MAO 的抑制率随浓度增加而升高；当浓度为 50.00 说、中枢神经营养因子与神经元可塑性假说、炎症因子
µmol/L 时 ，三 者 抑 制 率 分 别 为 60.50％ 、51.70％ 、
假说、信号通路调节异常假说及氧化应激假说等，其中
63.80％；此后当浓度增加至100.00 µmol/L时，三者抑制
经典的单胺类神经递质假说认为，脑中5-HT、NE等单胺
率增加不明显。通过计算可知，CCT-6、CCT-7、CCT-8和 类神经递质浓度下降会导致抑郁症的发生。目前，临床
帕吉林对 MAO 的半数抑制浓度（IC50 ）分别为 8.71、
常用的抗抑郁药均通过增加单胺类神经递质含量而发
37.89、67.07、34.32 µmol/L，表明 CCT-6、CCT-7、CCT-8
挥治疗作用 [20－21] 。本研究为了进一步探讨雪菊有效部
对MAO均具有一定抑制作用。
位抗抑郁作用是否与单胺类神经递质有关，采用药物诱
100 导模型进行相关实验：当小鼠先给予帕吉林，再给予

80 5-HTP 后，其脑组织中 5-HT 浓度会明显升高，如果在此
基础上继续给予抗抑郁药，则会使脑内 5-HT 浓度进一
抑制率/％ 步升高，此时，大量的 5-HT 与突触后膜上的 5-HT 受体
60
40
过度结合，从而引发甩头现象 。本实验结果表明，
[22]
20 50％、70％CCTE均可明显增加小鼠甩头次数，提示其抗
0 抑郁作用可能与增加脑内5-HT浓度有关。利血平可抑
帕吉林 CCT-1 CCT-2 CCT-3 CCT-4 CCT-5 CCT-6 CCT-7 CCT-8 CCT-9 CCT-10 CCT-11 制 5-HT 等单胺类神经递质的重摄取，致使 5-HT、NE 等

A. CCTE中11个多酚类物质对MAO的抑制率（x±s，n＝3） 递质聚集在突触间隙，又很快被此处的MAO降解，导致
大量 5-HT、NE 耗竭，使小鼠表现出眼睑下垂、体温下降
CCT-6
100 CCT-7 及四肢僵直等行为 [23－24] 。本实验中，50％、70％CCTE均
CCT-8
75 帕吉林 能逆转利血平诱导的小鼠眼睑下垂、肛温下降和运动不
抑制率/％ 50 能，表明其抗抑郁作用可能与增加脑内 5-HT 等单胺类
神经递质浓度有关。育亨宾可与突触前膜上的α 2 NE受
25
体结合并抑制该受体，从而使突触间隙内的 NE 释放量
0 增加、NE 能神经活性增强；在此基础上，如果再给予小
0.1 1 10 25 50 100
浓度/（μmol/L） 鼠一些具有活化 NE 能神经的抗抑郁药，会使育亨宾的
[25]
B. CCT-6、CCT-7、CCT-8对MAO的抑制率（x±s，n＝3） 毒性增强，导致小鼠死亡率增加 。本实验中，50％、
图1 CCTE中多酚类物质对MAO的抑制实验结果 70％CCTE 均可明显增加育亨宾致小鼠死亡只数，提示

中国药房 2022年第33卷第10期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 ·1181 ·