Page 136 - 《中国药房》2022年9期
P. 136

式所生成的基因产物可以直接杀死细胞或者协同增加                             米载体，该载体表面由 3 种功能分子即柠康酐修饰的
                                  [29]
        热疗的抗肿瘤效果 。Yin 等 报道了一种掺杂锌的高                          PEI、PEG 修饰的 siRNA 以及 PEG 修饰的氯霉素（CTX）
                         [28]
        磁性氧化铁纳米粒，该载体不仅可以靶向递送 miRNA，                         包覆。给药后，该载体在磁场以及肿瘤靶向配体CTX的
        而且可以诱发磁热效应发挥协同作用，从而显著提高抗                            引导下靶向于肿瘤组织，在肿瘤微环境的酸性条件下，

        肿瘤效果。                                               PEI 的氨基暴露，电荷反转，产生细胞毒性作用，同时发
        2.4 光响应型纳米载体                                        挥质子海绵效应实现内涵体逃逸，将PEG修饰的siRNA
            与其他外源性物理刺激相似，光刺激同样具有非入                          递送至细胞质内，而PEG修饰的siRNA则可利用肿瘤细
        侵性，且可灵活把控施加强度、曝光时间和作用位置，因                           胞内的GSH实现二硫键的断裂，发挥基因沉默效应。该
        此得到了快速发展，并逐渐形成独特的诊疗方法，如光                            载体被认为是一种兼具靶向治疗作用的肿瘤核磁共振
                                           [30]
        动力学疗法、光热疗法和放射动力疗法等 。                                造影剂。
            在施加光刺激后，载体中光敏材料的生色团或活性                          4 总结与展望
        染料接受辐照能量后会产生可逆/不可逆的结构变化或                                核酸类药物在常规药物难以治愈的遗传性疾病、病
        者将辐射转换为热能提升局部温度，导致纳米载体的渗                            毒感染、心血管疾病和癌症等疾病中的治疗潜力巨大。
                                                  [32]
                                       [31]
        透性发生改变进而释放出荷载药物 。Diguet等 将带                         尽管目前已有多种核酸类药物成功上市，但由于智能响
        有正电荷的光敏材料偶氮苯三甲基溴化铵与带有负电                             应型纳米载体对病灶内部环境变化或外部施加的刺激
        荷的阴离子烷基表面活性剂混合，通过自组装获得了粒                            因素高度敏感，进而实现对药物释放的精准调控，因此，
        径为 50～200 nm 的光响应型囊泡。该囊泡可经紫外光                       理想的智能响应型核酸类药物纳米载体仍然是科学家
        照射破裂，释放出包裹的DNA，并显著提高其在细胞中                           们研究的重点之一。生理条件下，疾病发生的病变部位
        的转染效率。此外，基于光化学内化的光激活效应可通                            与正常组织有明显差异，在病变部位存在多种刺激因素
        过局部产生活性氧而破坏内吞体膜，进而提高基因的胞                            信号，设计和开发能够对多种信号组合响应的联合触发
                                [33]
        内转运效率。Jayakumar 等 构建了一种具有核壳结构                       响应型纳米载体有望进一步改善核酸类药物的释放性
        的近红外-紫外-可见光转换纳米粒子，该载体表面覆有                           能。这些系统所具备的独有性能，包括高细胞摄取、低
        双链吗啉基寡核苷酸和一种用于光化学内化（photo-                          细胞毒性和特异性细胞内基因释放等能够解决单一刺

        chemical internalization，PCI）的光敏剂 TPPS2a，当施加        激型响应系统存在的响应灵敏度不高、响应速度迟缓、
        近红外光照射时可产生 TPPS2a，诱发 PCI 效应，同时导                     刺激性大、免疫原性大等问题。如果该类载体能够实现
        致双链吗啉基寡核苷酸裂解，产生 RNAi 作用所需的紫                         从实验室到临床的转化，并在临床诊断和疾病治疗方面
        外光和可见光，从而达到以近红外光照射促进内涵体逃                            得以应用，将推动医药行业和制药行业的重大变革。
        逸和控制体内基因沉默效应的目的。                                        随着研究的不断深入，各种新型组分（如量子点）不
        3 联合触发响应型纳米载体                                       断涌现，并已被加入到智能响应型核酸类药物载体行列
            人体环境复杂，相对于单一刺激响应型载体材料，                          以改善其可控性        [37－39] 。智能响应型载体的运载目标已
        联合应用多种触发机制可以更为有效地控制药物在体                             经从单一的核酸类药物或化疗药物逐步转变为多组分
        内的分布、蓄积以及在靶部位的释放，进而提高药物的                            共载，释放功能也将从单一缓释到兼具靶向性、长循环、
        治疗效果，降低毒副作用。在核酸类药物递送领域，为                            定时定点释放等多重功能。目前用于递送核酸的智能
        达到最佳递送效果，通常会同时应用几种不同的触发响                            响应型纳米载体构建的材料有脂质体、树枝状聚合物、
        应策略，比如可以结合不同的内源性刺激触发载体响                             纳米乳剂、胶束、无机纳米颗粒等。常用的核酸递送纳
        应，也可以将内源性刺激与外部刺激结合起来共同触发                            米载体中，无机纳米材料及其复合材料具有不同于宏观

        载体响应    [18，34] 。                                   材料的独特物理性质，如量子点的荧光性质、三氧化二
                 [35]
            An 等 合成了一种具有 pH 和 GSH 双响应特性的                    铁纳米颗粒的磁热效应、金纳米颗粒的光热转化特性
        4 臂-聚乙二醇-b-聚二硫代组胺共聚物（4-arm PEG-                     等，因此可以将无机纳米颗粒作为外部光、热、磁、氧等
        SSPHIS），可与DNA形成表面近中性的纳米复合物。该                        刺激响应的载体材料。基于以上纳米材料所构建的核
        载体可同时响应 pH 和 GSH（还原环境）刺激，快速释放                       酸类药物递送载体具有其他类型载体无法比拟的优
        DNA，且在降低细胞毒性的同时显著提高了基因的转染                           势。首先，纳米载体主要通过表面吸附药物或内部包裹
        效率。Mok 等 则构建了一种新型超顺磁性氧化铁纳                           药物来实现药物的运载，合成的纳米颗粒具有巨大的比
                     [36]

        ·1150 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9                                   中国药房    2022年第33卷第9期
   131   132   133   134   135   136   137   138   139   140