Page 77 - 《中国药房》2022年7期

假手术组 SZJN低剂量组
60
a 模型组 SZJN中剂量组
b 盐酸多奈哌齐片组 SZJN高剂量组
b b b a
40 b b a
逃避潜伏期/s b b b a b a

20 b b b b b b b
b b b

0
第1天 第2天 第3天 第4天 第5天
A.小鼠逃避潜伏期的检测结果
15 40
假手术组 假手术组
模型组 b b 模型组
盐酸多奈哌齐片组 b 盐酸多奈哌齐片组
b b b SZJN低剂量组 30 a b SZJN低剂量组
穿越平台次数/次 5 a b SZJN高剂量组 目标象限停留时间百分比/％ 20 SZJN高剂量组
10
SZJN中剂量组
SZJN中剂量组

0 10 0
B.小鼠穿越平台次数的检测结果 C.小鼠目标象限停留时间百分比的检测结果
a：与假手术组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01
图2 SZJN对AD模型小鼠学习记忆能力的影响

[12]
量增多，颜色加深，排列规则且紧密，这提示小鼠脑组织 敏主要通过抑制胆碱酯酶活性来改善 AD 症状 ，所以
的病理损伤得到改善。 本研究采用侧脑室注射Aβ 1-42联合腹腔注射氢溴酸东莨
3.3 SZJN对AD模型小鼠脑组织中氧化应激指标水平 菪碱建立AD小鼠模型，以较准确地模拟AD发病状态，
的影响 并采用盐酸多奈哌齐片作为阳性对照药物 。
[10]
与假手术组比较，模型组小鼠脑组织中 MDA 水平 Morris 水迷宫实验是评价学习和记忆能力的经典
显著升高（P＜0.01），SOD 水平显著降低（P＜0.01）；与 方法，本研究通过水迷宫实验发现，模型组小鼠逃避潜
模型组比较，SZJN 高剂量组和盐酸多奈哌齐片组小鼠 伏期显著延长，穿越平台次数与目标象限停留时间百分
脑组织中上述指标水平均显著逆转（P＜0.01）。结果见 比显著减少，说明模型组小鼠的学习和记忆能力明显降
图4。 低；经 SZJN 干预后，小鼠逃避潜伏期显著缩短，穿越平
3.4 SZJN对AD模型小鼠海马组织中CREB/BDNF通 台次数与目标象限停留时间百分比显著增加，说明其学
路相关蛋白表达的影响 习记忆能力明显改善，其中高剂量组效果最佳。
与假手术组比较，模型组小鼠海马组织中CREB蛋 进一步通过 HE 及 Nissl 染色发现，与假手术组比
白磷酸化水平和 BDNF 蛋白表达水平均显著降低（P＜ 较，模型组小鼠海马细胞排列稀疏，尼氏体模糊不清，说
0.01）；与模型组比较，SZJN高剂量组和盐酸多奈哌齐片 明小鼠脑组织存在明显的病理损伤；经SZJN干预后，小
组小鼠海马组织中上述指标水平均显著逆转（P＜ 鼠脑组织细胞形态明显改善，尼氏体排列整齐，说明
0.01）。结果见图5。 SZJN明显减轻了小鼠脑组织的病理损伤。氧化应激是
4 讨论 AD 发病的重要机制之一，降低脑内氧化应激水平能一
[13]
随着全球人口老龄化进程的加剧，AD 的发病率呈 定程度缓解AD的发生与发展 。本研究发现，SZJN能
逐年上升趋势。Aβ异常沉积是 AD 的重要发病机制之 明显提高 AD 模型小鼠脑组织中 SOD 水平，并降低
一。Aβ具有较强的神经毒性，能够诱发脑内炎症介质过 MDA 水平，说明 SZJN 能提高 AD 模型小鼠脑组织中自
量释放，进而导致神经元死亡、突触损伤等一系列病理 由基的清除能力，缓解脂质过氧化导致的神经损伤。
改变，最终导致神经元丢失和大脑萎缩 。此外，胆碱 CREB 是一种重要的核内转录因子，Ser133 位点磷
[11]
能神经功能异常也是 AD 的重要发病机制之一，而目前 酸化的 CREB 具有转录活性 ，增加 p-CREB 水平能促
[14]
经美国FDA批准的药物如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他 进其下游产物如B细胞淋巴瘤2、BDNF的表达，从而实

中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·839 ·