Page 108 - 《中国药房》2022年4期

the greatest impact on the results；the results of probability sensitivity analysis showed that the probability of PTD regimen
considered as to be cost-effective was 1％ when using the 3 times per capita GDP in China in 2020 as the threshold of WTP；
when the threshold of WTP increased to 550 000 yuan/QALY，the probability of PTD regimen considered as to be cost-effective
would reach to 50％ . CONCLUSIONS Compared with TD regimen，PTD regimen is unlikely to be cost-effective in first-line
treatment of HER2-positive metastatic breast cancer.
KEYWORDS pertuzumab；trastuzumab；docetaxel；human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer；
cost-utility analysis

据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的 2020 年 所体现的经济学价值，助力实现安全、有效、经济、适宜
全球最新癌症疾病负担研究结果显示，乳腺癌已超越肺 的临床合理用药，最终达到以有限药物资源最大限度改
癌成为全球发病率最高的癌种，且已成为我国女性发病 善患者健康状态的目的。目前，国际上已有相关研究比
率最高的癌种，2020年我国新发病例数达42万 。人表 较了PTD方案对比TD方案一线治疗HER2阳性转移性
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皮生长因子受体2（human epidermal growth factor recep- 乳腺癌的经济性 ，但不是基于我国国情的相关经济学
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tor 2，HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌亚型的20％～ 研究。由于经济学研究的特殊性，导致其在不同国家、
25％ [2－3] ，该类乳腺癌恶性程度较高，早期易复发转移， 不同卫生体系下的结果可转移性较差 ，故开展基于我
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患者总体预后较差 。近年来，随着曲妥珠单抗、帕妥珠 国医药卫生背景的经济学研究是具有重要意义的。本
单抗、拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗及吡咯替尼等抗HER2 研究旨在从我国卫生体系角度出发，评价PTD方案对比
阳性乳腺癌药物的出现及其在临床辅助治疗、新辅助治 TD方案一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性，以
疗及转移性疾病治疗中的应用，HER2 阳性乳腺癌患者 期助力其临床合理用药，为我国医药卫生决策及医保药
的生存率得到了显著提高 。一项随机、双盲的Ⅲ期临 品目录的动态化管理提供循证参考。
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床试验（CLEOPATRA）比较了帕妥珠单抗联合曲妥珠单 1 资料与方法
抗、多西他赛三药联合方案（下文简称“PTD方案”）同曲 1.1 目标人群与治疗方案
妥珠单抗联合多西他赛二药联合方案（下文简称“TD方 本研究中的目标人群与 CLEOPATRA 临床试验保
案”）一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和有效 持一致，即年龄≥18 岁，美国东部肿瘤协作组体能状态
性，最终试验结果显示，与 TD 方案相比，PTD 方案可显 评分为 0 或 1（0 代表活动自如，能无限制地进行发病前

著延长患者的中位无进展生存期（progression-free-sur- 的所有体能活动；1代表重度体力活动受限，但能自由走
vival，PFS）[18.7 个月，95％置信区间（confidence inter- 动，能从事较轻或久坐性质的工作，例如较轻的家务或
val，CI）为17～22个月vs. 12.4个月，95％CI为10～14个 办公室工作），且既往未接受过针对转移性疾病的化疗
月；风险比为 0.69，95％CI 为 0.59～0.81]及中位总生存 或生物制品治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者 。
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期（overall survival，OS）（57.1 个月，95％CI 为 50～72 个 本研究中的治疗方案与 CLEOPATRA 临床试验保
月 vs. 40.8 个月，95％CI 为 36～48 个月；风险比为 0.69， 持一致，即PTD组患者接受PTD方案治疗，TD组患者接
95％CI 为 0.58～0.82） 。可见，PTD 方案可大幅改善 受TD方案治疗 。PTD方案如下：每3周为1个周期，每
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HER2 阳性转移性乳腺癌患者的健康状态。目前，PTD 周期的第 1 天静脉注射帕妥珠单抗，第 2 天静脉注射曲
方案已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 妥珠单抗及多西他赛；第1个周期中，帕妥珠单抗的给药
（2020）》推荐成为一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的 剂量为840 mg，后续周期降为420 mg；第1个周期中，曲
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首选治疗方案 。尽管该方案展示出了良好的安全性和 妥珠单抗的给药剂量为8 mg/kg，后续周期降为6 mg/kg；
有效性，但其价格昂贵，特别是其中的帕妥珠单抗，在国 第1个周期中，多西他赛的给药剂量为75 mg/m ，后续周
2
内的价格为1.88万元/支（420 mg），全疗程（约为18个周 期升至100 mg/m 。TD方案中，曲妥珠单抗和多西他赛
2
期，每3周为1个周期，治疗时间共约1年，首次需用药2 的用法用量与PTD方案保持一致。
支）花费近 36 万元，让很多患者家庭无法承受。但从 1.2 临床数据与模型构建
2020 年开始，帕妥珠单抗进入我国医保目录，价格大 本研究中的生存数据来源于 CLEOPATRA 临床试
幅下降至 4 955 元/支（420 mg）。本研究拟对降价后的 验，由于受到临床试验随访时间有限等因素的限制，在
PTD方案进行药物经济学评价，以考量其在临床应用中 抗肿瘤药物的经济学评价中，常需对生存曲线进行参数

·482 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 中国药房 2022年第33卷第4期