Page 86 - 《中国药房》2021年24期
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肺癌是我国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之                           危及生命，（3）致癌、致畸、致出生缺陷，（4）导致严重的
           [1]
        一 ，按 组 织 病 理 学 特 征 可 分 为 非 小 细 胞 肺 癌                或者永久的人体伤残或器官损害，（5）导致住院或者住
        （non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌，其中         院时间延长，（6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗
                                                                                      [9]
        NSCLC占80％～85％，多数患者在确诊时已为晚期，且                        可能出现上述所列情况的ADR 。
        预后较差，5 年生存率仅为 16.6％，伴有远处转移的患者                           提取所纳 ADR 报告的相关信息，主要包括患者的
        的5年生存率仅为3.9％ 。近年来，NSCLC 的治疗取得                       年龄、性别、药物品种、ADR 分类、用法用量、ADR 发生
                             [2]
        了重大突破，已由传统的手术、化疗和放疗发展为精准                            时间、累及器官/系统及临床表现、转归情况等。采用
        分子靶向治疗和免疫治疗。在NSCLC精准分子靶向治                           Excel 2010软件进行统计、分析。
        疗的研究领域中，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑                             2 结果
        制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase in-  2.1 患者的年龄与性别分布
        hibitor，EGFR-TKI）的研究较多，该类制剂已被广泛应用                       本研究共纳入 EGFR-TKI 致 ADR 报告 120 份，涉及
                        [3]
        于EGFR突变患者 。有研究指出，不同EGFR-TKI的药                       患者120例。120例患者中，女性73例（60.83％）高于男
        理作用机制略有不同，其中第一代EGFR-TKI可与表皮生                        性 47 例（39.17％）；年 龄 为 25～92 岁 ，平 均 年 龄 为
        长因子受体（EGFR）可逆性结合；第二代EGFR-TKI为多                     （63.32±12.04）岁；以 50～79 岁（79.16％）的患者居多。
        靶点小分子药物，能与 EGFR 酪氨酸残基以共价键连                          患者年龄与性别分布见表1。
                                                                       表1 患者的年龄与性别分布
        接，形成不可逆性结合，同时对酪氨酸激酶受体（ErbB）
                                                                Tab 1 Age and gender distribution of patients
        家族其他成员（如ErbB-2、ErbB-4）具有抑制活性 ；第三
                                                  [4]
                                                             年龄，岁       男性，例          女性，例        合计，例（％）
        代 EGFR-TKI 为高度选择性 T790M 突变小分子抑制
                                                             ＜50          5            9           14（11.67）
           [5]
        剂 。有研究发现，针对 EGFR 突变的 NSCLC 患者，                       50～59        15           15          30（25.00）
        EGFR-TKI 的疗效和安全性均优于标准化疗方案                  [6－8] 。   60～69        15           27          42（35.00）
                                                             70～79        8            15          23（19.16）
            目前，我国国家药品监督管理局共批准了 7 种
                                                             ≥80          4            7           11（9.17）
        EGFR-TKI上市，包括第一代药物吉非替尼、厄洛替尼和                         合计           47           73         120（100）
        埃克替尼，第二代药物阿法替尼和达可替尼，以及第三                            2.2  EGFR-TKI品种及ADR分类
        代药物奥希替尼和阿美替尼。EGFR-TKI的药品说明书                             120 份 ADR 报告中，共涉及 5 种 EGFR-TKI，分别为
        中记载其常见的不良反应（adverse drug reactions，ADR）             吉非替尼、奥希替尼、阿法替尼、埃克替尼和厄洛替尼，
        主要为皮疹、甲沟炎、腹泻等。由于该类药物上市时间                            各有72、11、15、6、16例用药者发生了ADR。ADR分类以
        较短，有关的ADR报道仅为个案报道和文献分析，尚缺                           一般的为主（85/120，70.83％），其次为严重的（27/120，
        乏基于真实世界数据的药品上市后安全性评价，加之                             22.50％）、新的一般的（6/120，5.00％）和新的严重的
        ADR 的发生可能会影响患者的用药依从性，若预防                           （2/120，1.67％）。EGFR-TKI致ADR分类见表2。
        或处理不当可能会影响药物的疗效。基于此，本研究                                        表2   EGFR-TKI致ADR分类
        对山东省 EGFR-TKI 致 ADR 报告进行汇总分析，旨在                       Tab 2  Classification of EGFR-TKI induced ADR
        评价 EGFR-TKI致ADR的发生特点，以期为临床合理用                                            ADR分类，例
                                                             药物                                      合计，例（％）
        药提供参考。                                                      一般的     严重的     新的一般的   新的严重的
                                                             吉非替尼     53（     13（     5（       1（      72（60.00）
        1 资料与方法                                              奥希替尼     5（      6（      0（       0（      11（9.17）
        1.1  资料来源                                            阿法替尼     13（     2（      0（       0（      15（12.50）
            汇总2018年1月－2020年12月山东省ADR监测中                      埃克替尼     2（      3（      1（       0（      6（5.00）
                                                             厄洛替尼     12（     3（      0（       1（      16（13.33）
        心自发呈报系统收集到的 EGFR-TKI 致 ADR 报告的相                      合计，例（％）  85（70.83）  27（22.50）  6（5.00）  2（1.67）  120（100）
        关数据，筛选 ADR 关联性评价为“肯定”“很可能”“可                        2.3 用法用量
        能”的ADR报告。                                               120 例患者均为口服给药。有 72 例患者使用吉非
        1.2 方法                                              替尼，用量为每天1次，每次250 mg，均符合药品说明书
            参照《药品不良反应报告和监测管理办法》对 ADR                        用药要求。有 11 例患者使用奥希替尼，用量为每天 1
        进行分类，分为一般的、新的一般的、新的严重的和严重                           次，每次 80 mg，均符合药品说明书用药要求。有 15 例
        的等 4 类，其中新的 ADR 指药品说明书中未载明的                         患者使用阿法替尼，用量为每天 1 次，每次 40 mg，若无
        ADR或药品说明书中已有描述，但ADR发生的性质、程                          法耐受则减量至每次 30 mg，均符合药品说明书用药要
        度、后果、频率与药品说明书描述不一致或者更严重的；                           求。有 16 例患者使用厄洛替尼，用量为每天 1 次，每次
        一般的 ADR 指严重程度为轻、中度的 ADR；严重的                         150 mg，均符合药品说明书用药要求。有 6 例患者使用
        ADR指可引起以下损害之一的ADR，包括（1）死亡，（2）                       埃克替尼，其中 4 例用量为每天 3 次，每次 125 mg，均符


        ·3020 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24                                 中国药房    2021年第32卷第24期
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