Page 75 - 《中国药房》2021年23期

成本-效果进行了分析，结果显示依那普利叶酸片联用甲 转移，也不会产生成本和效用。
磺酸氨氯地平片具有较好的经济性，但是目前依那普利
叶酸片预防卒中的经济性尚未得到验证。基于此，本研 用药 停药
究拟采用马尔可夫（Markov）模型，通过成本-效用分析
对依那普利叶酸片与依那普利片预防卒中的长期经济性 脑出血 脑梗死 心肌梗死
进行比较，以期为卒中的临床用药和相关决策提供参考。
1 资料与方法 脑出血后 脑梗死后 心肌梗死后
1.1 研究分组及药品信息
本研究选择依那普利叶酸片作为观察组用药、依那
普利片作为对照组用药，两组药品信息如表1所示。 死亡
表1 两组药品信息 图1 Markov模型结构
Tab 1 Drug information of 2 groups Fig 1 Structure of Markov model
组别 药品名称 生产企业 规格 使用剂量 疗程 不良反应 价格 信息来源
1.2.3 模型设定 本研究的转移概率数据主要来源于
观察组 马来酸依 深圳奥萨制 10 mg 10 mg/d 每日 主要为咳嗽、头痛、口 每10 mg 米内网 [3]
那普利叶 药有限公司 用药 干、疲劳、上腹不适、 4.60元 CSPPT 试验 。该研究的主要结局指标为卒中，其他指
酸片 恶心、心悸、皮疹等 标包括心肌梗死、心血管死亡等。笔者考虑到CSPPT试
对照组 马来酸依 市场上多家 10 mg 10 mg/d 每日 主要为咳嗽、头痛、口 每10 mg 米内网 验中患者的平均年龄为60岁，因此将本研究的初始研究
那普利片 企业 用药 干、疲劳、上腹不适、 0.59元
恶心、心悸、皮疹等 对象选择为60岁原发性高血压患者；研究角度选择卫生
1.2 Markov模型设置 体系角度，只考虑患者的直接医疗成本；根据《2019年我
国卫生健康事业发展统计公报》的数据，2019 年我国居
1.2.1 模型简介 Markov 模型将所研究的疾病按其对
民的平均寿命为77.3岁 ，因此将本研究的研究时限设
[13]
患者健康的影响程度划分为多个不同的健康状态，各状
态可在一定时间内按一定的概率相互转换，从而模拟疾 为20年，循环周期为1年；成本和产出采用半循环校正。
1.2.4 模型假设 在药物经济学评价中，许多研究会考
病的发展过程。每个健康状态在一定的时间内会产生
相应的健康产出和成本，通过多次循环运算，可以预测 虑药物或疗法的不良反应，将不良反应的成本和效用影
响纳入研究。而根据CSPPT试验的结果，观察组和对照
[5]
疾病发展的长期健康产出和成本 。
组患者的不良反应程度均较轻微，且两组间不良反应发
1.2.2 模型构建 本研究使用 Excel 2016 软件构建
生率的差异无统计学意义（P＞0.05），因此本研究不考
Markov模型，其结构如图1所示。本模型是根据高血压
虑药物不良反应的成本和效用影响。此外，本研究假设
疾病发展的自然进程及并发症构建的 [6－7] ，同时参考了
患者停用研究药物后转用其他降压药物进行治疗。
国内外关于高血压、卒中预防的相关药物经济学评价文
1.3 模型资料数据及来源
献 [8－9] ，将脑梗死、脑出血和心肌梗死 3 种并发症纳入模
型。考虑到缺血性卒中（脑梗死）和出血性卒中（脑出 1.3.1 转移概率和全因死亡率 两组患者的停药、用
药-脑梗死、用药-脑出血、用药-心肌梗死、停药-脑梗死、
血）在病理特点、成本等方面存在差异 [10－12] ，本模型将卒 停药-脑出血、停药-心肌梗死的转移概率均来源于
中分为脑梗死与脑出血2个状态。因此，本模型共包含
[3]
CSPPT试验（表2） 。高血压为慢性疾病，很少直接导致
9个状态，分别是用药、停药、脑出血、脑出血后、脑梗死、
患者死亡，因此本研究中患者用药和停药状态的全因死
脑梗死后、心肌梗死、心肌梗死后、死亡。其中，用药状
亡率均采用相应年龄的自然死亡率，其数据来源于2010
态指患者使用依那普利叶酸片或依那普利片；停药状态
[14]
年人口普查数据 ；脑梗死、脑梗死后、脑出血、脑出血
指患者因不良反应、不依从等原因停止使用研究药物，
后、心肌梗死、心肌梗死后等状态的全因死亡率均采用
停药后转用其他降压药治疗；脑出血状态指患者发生脑
相应的疾病全因死亡率风险比（risk ratio，RR）和自然死
出血，且在该状态下只能停留1个循环周期，随后进入脑
亡率相乘求得（表3） [15－16] 。
出血后状态或死亡状态；脑出血后状态，患者由脑出血
表2 Markov模型中各状态的转移概率
状态进入此状态，停留在此状态直至死亡；脑梗死状态 Tab 2 Transition probability for each state of Markov
指患者发生脑梗死，且在该状态下只能停留1个循环周
model
期，随后进入脑梗死后状态或死亡状态；脑梗死后状态，
模型状态 观察组 对照组 参数分布 来源
患者由脑梗死状态进入此状态，停留在此状态直至死 停药 3.981％ 4.023％ Beta 文献[3]
亡；心肌梗死状态指患者发生心肌梗死，且在该状态下 用药-脑梗死 0.453％ 0.634％ Beta 文献[3]
只能停留1个循环周期，随后进入心肌梗死后状态或死 用药-脑出血 0.123％ 0.133％ Beta 文献[3]
用药-心肌梗死 0.054％ 0.052％ Beta 文献[3]
亡状态；心肌梗死后状态，患者由心肌梗死状态进入此
停药-脑梗死 0.634％ 0.634％ Beta 文献[3]
状态，且停留在此状态直至死亡；死亡状态，患者可由其 停药-脑出血 0.133％ 0.133％ Beta 文献[3]
他任何一个状态进入此状态，且此状态为吸收态，不能 停药-心肌梗死 0.052％ 0.052％ Beta 文献[3]
中国药房 2021年第32卷第23期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 ·2881 ·