Page 22 - 《中国药房》2021年22期

下方法处理后，再按“2.1”项下条件进样分析，记录峰面 存。在定量分析时，用空白血浆将上述血浆样品稀释至
积A1 （以内标峰面积进行归一化处理，下同）。用甲醇配 芦荟苦素线性范围内，按“2.3”项下方法处理后，再按
制芦荟苦素和内标质量浓度与前者对应的标准溶液，按 “2.1”项下条件进样分析，记录峰面积，根据随行回归方
“2.1”项下条件进样分析，记录峰面积 A2。取按“2.3”项 程计算质量浓度。采用DAS 3.0软件绘制药-时曲线，并
下方法处理后的大鼠空白血浆适量，配制芦荟苦素和内 计算药动学参数。结果显示，给药8 h后，静脉注射或灌
标质量浓度与前者对应的血浆样品，按“2.1”项下条件进 胃给药大鼠血浆中芦荟苦素的质量浓度均低于定量下限
样分析，记录峰面积 A3。每个质量浓度平行分析 5 个样 （1 ng/mL），芦荟苦素在大鼠体内的口服绝对生物利用
品，并按如下公式计算基质因子和提取回收率，基质因 度[（灌胃 AUC0－∞×静脉注射剂量）/（静脉注射 AUC0－∞×
子＝A3/A2×100％，提取回收率＝A1/A3×100％。结果见 灌胃剂量）×100％）为11.13％，详见图3（给药8 h后的数
表3。 据略）、表5。
表3 芦荟苦素定量分析基质效应和提取回收率试验的 15 000
结果（n＝5） ng/mL 12 500
Tab 3 Results of matrix effect and extraction reco- 10 000
very tests for quantitative analysis of aloesin plasma concerntration， 7 500
（n＝5） 5 000

基质因子 提取回收率 2 500
理论质量浓度，ng/mL 0
结果（x±s），％ RSD，％ 结果（x±s），％ RSD，％
0 1 2 3 4 5 6 7 8
3 94.84±2.57 2.71 75.03±2.84 3.79 t，h
50 94.21±2.65 2.81 72.24±6.37 8.82 A.静脉注射
500 92.74±4.33 4.67 69.04±2.13 3.09 300
2.4.7 稳定性考察 取空白血浆适量，按“2.4.3”项下方 ng/mL
法配制芦荟苦素低、中、高质量浓度（3、50、500 ng/mL） 200
的质控血浆样品，分别考察样品在下列情况下存放的稳 plasma concerntration，
定性：①样品按“2.3”项下方法处理后放置于自动进样器 100
（25 ℃）中 8 h，进样分析；②样品经反复冻融（－20～
0
25 ℃）3次后再同法处理，进样分析；③样品在室温下放 0 1 2 3 4 5 6 7 8
t，h
置4 h后再同法处理，进样分析；④样品在－20 ℃下存放 B.灌胃
15 d后再同法处理，进样分析。每个质量浓度平行制备 图 3 不同给药方式下大鼠血浆中芦荟苦素的药-时曲
20 份，每种情况各 5 份，按“2.4.3”项下方法计算 RE。结 线（x±±s，n＝3）
果见表4。 Fig 3 Plasma concentration-time curves of aloesin in
表4 芦荟苦素定量分析稳定性试验的结果（n＝5，％％） the plasma of rats with different administra-
Tab 4 Results of stability tests for quantitative analy- tion routes（x±±s，n＝3）
sis of aloesin（n＝5，％％） 表5 不同给药方式下芦荟苦素在大鼠体内的主要药动
学参数（x±±s，n＝3）
理论质量浓度，ng/mL 自动进样器中放置8 h 反复冻融3次 室温放置4 h －20 ℃下存放15 d
3 9.00 9.67 6.33 8.00 Tab 5 Main pharmacokinetic parameters of aloesin
50 8.24 9.28 5.40 0.24 in rats with different administration routes
500 2.40 5.08 1.76 5.36
（x±±s，n＝3）
2.5 药动学实验
参数 静脉注射 灌胃
取 SD 大鼠 6 只，适应性饲养 5 d，并于给药前禁食 cmax，ng/mL 10 693.3±2 745.3 223.3±36.2
不禁水 12 h。取 3 只大鼠经尾静脉注射芦荟苦素 3.35 tmax，h 0.889±0.192
AUC0－24 h，ng∙h/mL 4 190.6±883.6 1 210.1±93.9
mg/kg（溶剂为生理盐水），另取 3 只大鼠灌胃芦荟苦素 AUC0－∞，ng∙h/mL 4 226.2±912.3 2 352.8±849.4
16.75 mg/kg（溶剂为生理盐水），剂量参考文献[12]并结 t1/2，h 2.45±1.45 3.33±1.91
MRT0－24 h，h 0.40±0.08 2.32±0.28
合检测方法的定量下限设置。分别于给药后 0.083、 CLz，L/（kg∙h） 0.82±0.16 27.52±2.03
0.167、0.333、0.667、1、1.5、2.5、4、6、8、10 h 经眼眶静脉 Vz，L/kg 2.76±1.52 135.87±88.02
采血约 0.1 mL，置于预先用肝素钠溶液润洗的离心管 3 讨论
中，以 4 000 r/min 离心 10 min，取血浆于－80 ℃下保 芦荟苦素是极性较大的化合物，易溶于水，在开发

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