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有关 。Xu等 研究发现，AS对1-甲基-4-苯基-1，2，3，                   研究发现，负载 AS 的同轴纳米纤维可通过上调 VEGF、
            [40]
                    [41]
        6-四氢吡啶（MPTP）诱导的AD有明显的逆转作用，其作                       PCNA 和 内 皮 细 胞 黏 附 分 子（CD31）的 表 达 ，下 调
        用机制与升高 Bcl-2/Bax 比值有关。而且 AS 的血脑屏                   TNF-α、IL-6 的表达，来促进大鼠深Ⅱ度烧伤创面的愈
                                                     [42]
        障穿透能力较强，具有治疗神经退行性疾病的潜力 。                           合。除此之外，AS 在不同创伤修复时期的作用有所差
        由此可知，AS可改善AD，其作用机制与抑制HUVEC凋                        异：在创伤修复增殖期其可促进瘢痕增生，但在修复塑
        亡、TLR4/NF-κB信号通路活性以及炎症因子IL-1、IL-6、                 形期则抑制瘢痕形成 。另有研究发现，AS还可促进单
                                                                             [60]
        TNF-α的表达有关。                                        核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）的产生，促进烧伤创面的愈
        5 积雪草苷改善学习记忆能力作用及机制                                合 。
                                                             [61]
                                                                     [62]
            AS 能提高小鼠的学习记忆力，其作用机制可能与                            Nie 等 研究发现，AS 复合物可减轻糖尿病皮肤溃
        减少海马组织中 Aβ的沉积，上调突触素（SYN）蛋白表                        疡（DCU）模型大鼠创面炎症反应，抑制创面细菌生长，
        达有关   [43－44] ；也有可能与上调过氧化物酶体增殖物激活γ                 促进创面愈合，同时还能上调VEGF、iNOS、内皮型一氧
        受体（PPARγ）蛋白表达，下调炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1                化氮合酶（eNOS）和 CD34 的表达；其作用机制与下调
                [45]
        表达有关 。相关研究发现，AS对糖尿病认知功能障碍                          Wnt/β-catenin 信号通路有关。任意皮瓣是在皮肤烧伤
        也具有较好的防治效果，其作用机制可能与调节氧化应                           和外科修复中的一种常用手段，是按照皮肤缺损情况选
                                 [46]
        激、PI3K/Akt/NF-κB通路有关 。                             择与受损皮肤部位相似的区域作为皮瓣，再将皮瓣转移
        6 积雪草苷抗抑郁作用及机制                                     到缺损区域进行修复，达到修复皮肤缺损的目的 。有
                                                                                                     [63]
            Wang 等 采用慢性温和应激（CMS）模型小鼠研究                     研究发现，AS可增加大鼠皮瓣存活面积，其作用机制可
                   [47]
        AS 的抗抑郁作用，结果显示，AS 可通过调节 cAMP/蛋                     能与上调超氧化物歧化酶（SOD）、VEGF的表达，下调炎
                                                                            [64]
        白激酶 A（PKA）信号通路发挥抗抑郁作用。另一研究                         症因子的表达有关 。还有研究发现，以 AS 为原料制
                                                                                             [66]
                                                                                 [65]
        发现，AS可能通过激活脑源性神经营养因子（BDNF）信                        备的AS-海藻酸钠修复贴 、AS纳米乳 对皮肤损伤均
        号通路来发挥抗抑郁作用 。Hou等 对比了AS与AS-                        具有良好的修复效果。
                              [48]
                                       [49]
        冰片配方（FAB）的抗抑郁作用，结果发现，二者均具有                             由此可知，AS 可抑制瘢痕增生、修复皮肤损伤，其
        一定的抗抑郁作用，其中FAB效果优于AS，且FAB上调                        作用机制与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TNF-α、IL-6、IL-1β的表
        BDNF、5-羟色胺（5-HT）表达的作用更显著。                          达 以 及 Wnt/β-catenin 信 号 通 路 活 性 ，上 调 TGF-β 1、
        7  积雪草苷抑制瘢痕增生和修复皮肤损伤的作用                            VEGF、iNOS、MCP-1的表达有关。
        及机制                                                8 积雪草苷对肝、肺、肾损伤的改善作用及机制
            研究发现，AS在抑制瘢痕增生、修复皮肤损伤方面                            研究表明，AS 对脓毒症肺损伤及脓毒症急性肾损
        突显出独特的优势：一方面，AS可以通过增强细胞的迁                          伤均有改善作用：一方面，AS 可通过上调 PPAR-γ的表
        移活性，提高伤口愈合率          [50－51] ；另一方面，AS可通过抑制         达，抑制MAPK、NF-κB信号通路的活性，发挥改善肺损
                                                                    [67]
        瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原蛋白的合成，抑制瘢痕增                           伤的作用 ；另一方面，AS 可通过下调血清中 IL-6 的表
        生 。体外实验显示，AS抑制瘢痕成纤维细胞的增殖作                          达和肾组织中 iNOS 蛋白的表达，发挥改善肾损伤的作
          [52]
                                                                        [69]
                                                             [68]
        用机制可能与抑制 RhoA/Rho 激酶Ⅰ（RhoA/ROCKⅠ）                  用 。Zhang等 利用脂多糖/D-氨基半乳糖诱导肝损伤
        信号通路相关蛋白的表达有关 ，也可能与下调细胞自                           模型小鼠，并以AS进行干预，结果发现，AS可通过抑制
                                  [53]
                                                  [54]
        分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF-β1 mRNA的表达有关 。相                      TNF-α和MAPK的表达来改善肝损伤。此外，Wang等                  [70]
        关研究发现，在耳瘢痕模型兔中，随着给药时间增加，瘢                          研究发现，AS可改善肾病模型大鼠的肾损伤，其作用机
        痕面积逐渐缩小，其作用机制可能与降低TGF-β1的表达                        制可能与上调突触素、内啡肽、足叶素的mRNA表达，下
                                     [56]
                                                                                             [71]
                [55]
        水平有关 。在此基础，Huang 等 还发现，AS 可通过                      调结蛋白的 mRNA 表达有关。Dang 等 通过体内外实
        下调Ⅰ、Ⅲ型胶原和IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA的表达以及                 验研究AS对高氧所致肺损伤的改善作用，结果发现，AS
        上调Smad7、PPARγ mRNA的表达来抑制家兔增生性瘢                     可通过降低肺损伤模型大鼠血清中髓过氧化物酶
        痕的形成，且呈剂量依赖关系。在另一项研究中发现，                           （MPO）、丙二醛（MDA）含量以及TNF-α、IL-1β和IL-6水
        AS 抑制瘢痕形成的原因可能与上调热休克蛋白 47                          平，升高总抗氧化（TAOC）水平，来发挥改善大鼠肺损伤
                         [57]
       （HSP47）的表达有关 。                                      的作用；进一步取大鼠肺组织分离肺泡Ⅱ型（AECⅡ）细
                  [58]
            吴燕文 建立了深Ⅱ度烧伤大鼠模型，并以 AS 进                       胞进行的体外实验研究显示，AS 能明显抑制 AECⅡ细
        行干预。结果发现，大鼠创面皮肤组织中细胞周期蛋白                           胞凋亡，其作用机制可能与上调细胞中核因子 E2 相关
       （Cyclin）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平升高；同                     因子 2（Nrf2）和 HO-1 的表达有关。由此可见，AS 可改
        时，AS可通过抑制NF-κB p65蛋白的核转移来抑制过度                      善肝、肺、肾损伤，其作用机制与抑制氧化应激炎症反
        炎症反应，从而促进创面愈合、缩短愈合时间。Zhu等                     [59]  应、提高抗氧化能力等有关。


        中国药房    2021年第32卷第21期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21  ·2685 ·
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