Page 32 - 《中国药房》2021年20期

基于NF-κB信号通路探讨氯化镧抑制高磷致血管平滑肌细胞钙

化的机制 Δ

1
1
1
1
1
1＊
2
1 #
谷 超 ，赵璐璐 ，李 刚 ，高 原 ，王胜男 ，李晓佳 ，元晓荣 ，王琪雯 ，包勒朝鲁 ，韩瑞兰 （1.内蒙古医科
1
1
大学药学院，呼和浩特 010110；2.内蒙古医科大学蒙医药协同创新中心，呼和浩特 010110）
中图分类号 R692.5；R589.5；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）20-2458-09
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.05
摘 要 目的：探讨氯化镧对高磷致血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化的抑制作用及其机制。方法：在MTT法筛选氯化镧作用浓度
及时间的基础上，将人VSMCs分为对照组（1 mmol/L磷溶液）、氯化镧高浓度对照组（1 mmol/L磷溶液+60 μmol/L氯化镧）、模型组
（3 mmol/L磷溶液）、氯化钠组（3 mmol/L磷溶液+180 μmol/L氯化钠）、核因子κB（NF-κB）信号通路激动剂+氯化镧组（3 mmol/L磷
溶液+1 μg/mL 脂多糖+60 μmol/L 氯化镧）、阳性对照组（3 mmol/L 磷溶液+100 μmol/L 焦磷酸钠）和氯化镧低、中、高浓度组（3
mmol/L磷溶液+15、30、60 μmol/L氯化镧），采用茜素红S染色法和Von Kossa染色法检测经磷溶液作用6 d、相应药物作用2 d后各
组细胞的钙化情况，采用Western blot法检测细胞中肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（TRAF6）、核因子κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65、
骨形态发生蛋白2（BMP-2）、平滑肌22α（SM22α）、Runt相关转录因子2（Runx2）蛋白的表达水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应
法检测细胞中TRAF6、IκBα、BMP-2、SM22α、Runx2 mRNA的表达水平。结果：与对照组比较，氯化镧高浓度对照组细胞没有出现
钙化，模型组和氯化钠组细胞均出现明显钙化且光密度（OD）值均显著升高（P＜0.01），细胞质中TRAF6、BMP-2蛋白及其mRNA
的表达水平和Runx2 mRNA的表达水平以及细胞核中NF-κB p65、Runx2蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.01），细胞质中IκBα、
SM22α蛋白及其mRNA的表达水平和NF-κB p65蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，氯化镧各浓度组和阳性
对照组细胞的钙化均明显改善，OD值均显著降低，上述蛋白及mRNA的表达水平均不同程度逆转（P＜0.05或P＜0.01）。与氯化
镧高浓度组比较，NF-κB信号通路激动剂+氯化镧组细胞出现明显钙化，OD值显著升高，细胞质以及细胞核中上述指标均显著逆
转（P＜0.05或P＜0.01）。结论：氯化镧可抑制高磷诱导的VSMCs钙化，其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化有关。
关键词 氯化镧；高磷；血管钙化；核因子κB信号通路；人血管平滑肌细胞

327. 信息杂志，2005（8）：27-28.
[20] 陈谱，阮安民，周俊，等.基于NF-κB信号通路探讨芍药苷 [27] 刘娟，许海波，向天新，等. HMGB1在急性肝衰竭大鼠中
对LPS诱导的人软骨细胞炎症及退变的作用机制[J].北 的表达及作用[J/OL].中国肝脏病杂志（电子版），2014
京中医药大学学报，2020，43（11）：903-909. （4）：57-62[2020-05-28]. https：//d.wanfangdata.com.cn/
[21] 倪小平，马大正，雷丽红.消癥汤治疗子宫肌瘤患者 130 periodical/zggzbzz2014040024. DOI：10.3969/j.issn.1674-
例临床观察[J].中医杂志，2012，53（7）：588-590. 7380.2014.04.016.
[22] 杜鹏辉，丁虹.米非司酮腹腔内给药对子宫肌瘤模型大鼠 [28] GAO W，HU Y，ZHANG Z，et al. Knockdown of EIF3C
的干预作用[J].医药导报，2007，26（12）：1401-1405. promotes human U-2OS cells apoptosis through increased
[23] 蒋秋燕，冯春泉，唐玉云，等.消癥煎膏直肠给药对大鼠子 CASP3/7 and Chk1/2 by upregulating SAPK/JNK[J].
宫肌瘤细胞凋亡的研究[J].广西中医学院学报，2008，11 Onco Targets Ther，2019（12）：1225-1235.
（2）：4-6. [29] 赵毅，王强，赵滢，等.胃肠道间质瘤 PI3K-Akt 信号转导
[24] 李玲，叶伟成.瘤净片对雌孕激素造模大鼠内分泌-免疫 通路介导的细胞凋亡相关因子的检测及其意义[J].现代
调节作用的研究[J].上海第二医科大学学报，2001，21 肿瘤医学，2010，18（8）：1590-1595.
（4）：320-322. [30] 武超.黄芪皂苷Ⅱ通过调控 HMGB1-PI3K/AKT/mTOR-
[25] 范晶晶.小鼠子宫平滑肌细胞的分离培养及鉴定[J].潍坊 溶酶体功能增加顺铂诱导的人肝癌细胞凋亡[D].合肥：
学院学报，2012，12（4）：64-66. 安徽医科大学，2016.
[26] 张丽君，贺银燕，徐谦，等.含消癥丸大鼠血清对体外培养 [31] 刘桂云，滕学芹，于辉. HMGB1、NF-κB p65、MMP2在子
人子宫肌瘤细胞增殖、凋亡作用的研究[J].中国中医药 宫内膜腺癌组织中的表达及相关性研究[J].中国组织化
学与细胞化学杂志，2014，23（6）：538-543.
Δ 基金项目：内蒙古自治区科技重大专项课题（No.zdzx201805）
＊硕士研究生。研究方向：药理学。E-mail：1264524137@qq.com （收稿日期：2021-04-20 修回日期：2021-08-25）
# 通信作者：教授，硕士生导师。研究方向：中蒙药药理学。 （编辑：邹丽娟）
E-mail：980144634@qq.com

·2458 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20 中国药房 2021年第32卷第20期