Page 28 - 《中国药房》2021年8期

A.正常组 B.模型组 C.氯沙坦组 D.丹参多酚酸盐低剂量组 E.丹参多酚酸盐高剂量组
图1 各组大鼠肾组织HE染色显微图（×200）
Fig 1 HE staining micrographs of renal tissue of rats in each group（×200）

阳性染色面积百分比显著降低（P＜0.05）。各组大鼠肾 酸盐低剂量组大鼠肾组织中各蛋白表达水平差异均无
组织Masson染色显微图见图2，阳性染色面积百分比检 统计学意义（P＞0.05），但丹参多酚酸盐高剂量组大鼠
测结果见表2。 肾组织中 Wnt5a 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与
表 2 各组大鼠肾小管损伤评分、肾小球硬化评分和阳 丹参多酚酸盐低剂量组比较，丹参多酚酸盐高剂量组大
性染色面积百分比检测结果（x±±s，n＝10） 鼠 肾 组 织 中 β-catenin 蛋 白 表 达 水 平 显 著 降 低（P＜
Tab 2 Renal tubular injury score，glomerulosclerosis 0.05）。各组大鼠肾组织中Wnt5a、Wnt5b、β-catenin蛋白
score and the percentage of positive staining 表达的电泳图见图4，表达水平检测结果见表4。
area of rats in each group（x±±s，n＝10） 4 讨论
组别 剂量，mg/kg 肾小球损伤评分，分 肾小管硬化评分，分 阳性染色面积百分比，％ RIF 是慢性肾病的共同特征之一，其主要特征是肌
正常组 1.25±0.02 1.25±0.04 11.78±1.25 纤维母细胞浸润和细胞外基质的过度沉积，常会导致肾
模型组 3.23±0.02 ＊ 3.23±0.02 ＊ 79.58±2.57 ＊ 功能丧失 。腺嘌呤是嘌呤类含氮杂环化合物，主要用
[9]
氯沙坦组 9 1.53±0.03 # 1.53±0.03 # 71.69±4.08 # [10]
丹参多酚酸盐低剂量组 18 1.77±0.02 # 1.74±0.03 # 73.52±2.73 # 于化疗药物引起的白细胞减少症的治疗 。在黄嘌呤
丹参多酚酸盐高剂量组 36 1.63±0.02 # 1.68±0.03 # 43.17±0.47 #Δ□ 氧化酶作用下，腺嘌呤可生成2，8-二羟基腺嘌呤而使肾
#
注：与正常组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05；与氯沙坦 小管堵塞，导致氮质化合物排出受到影响，从而造成血
＊
□
Δ
组比较，P＜0.05；与丹参多酚酸盐低剂量组比较，P＜0.05 清中 Scr、BUN 和尿酸水平升高。而血清中结晶的过饱
#
Note：vs. normal group， P＜0.05；vs. model group， P＜0.05；
＊
和尿酸会在肾小管、间质及肾小球部位沉积形成异物，
Δ
vs. losartan group，P＜0.05；vs. salvianolate low-dose group，P＜0.05
□
使肾局部发生肉芽肿性炎症，引起大量肾单位损伤，最
3.3 丹参多酚酸盐对 RIF 模型大鼠肾组织中 Wnt5a、
终引发 RIF [11] 。本研究采用腺嘌呤构建大鼠 RIF 模型，
Wnt5b、β-catenin蛋白表达的影响
发现模型大鼠血清中Scr、BUN及尿液中24 h UPro水平
3.3.1 免疫组化检测结果 与正常组比较，模型组大鼠
均显著升高，肾纤维化组织增多、间质增宽，表明造模成
肾组织中有大量Wnt5a、β-catenin蛋白沉积，其IOD值均
功。该模型由腺嘌呤化合物沉积于肾小管及间质引起，
显著升高（P＜0.05）；有少量 Wnt5b 蛋白沉积，其 IOD 值
[12]
与临床上肾后性梗阻形成的慢性肾衰类似 ，可以用于
显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组大鼠肾
RIF的研究。
组织中Wnt5a、β-catenin蛋白沉积减少，其IOD值均显著 丹参是唇形科植物丹参的干燥根及根茎，始载于
降低（P＜0.05）；Wnt5b 蛋白沉积增多，其 IOD 值均显著 《神农本草经》，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉
升高（P＜0.05）。与氯沙坦组比较，丹参多酚酸盐低剂 血消痈之功效 。丹参多酚酸盐是由从丹参中提取的
[13]
量组大鼠各蛋白沉积无明显变化，其IOD值差异均无统 多酚酸盐类化合物，可依靠多途径保护血管内皮细胞，
计学意义（P＞0.05）；但丹参多酚酸盐高剂量组大鼠肾 且具有抗纤维化作用 。根据 RIF 中医病机，并结合纤
[14]
组织中 Wnt5b 蛋白沉积减少，其 IOD 值显著降低（P＜ 维化的临床及病理特点，本课题组认为活血化瘀通络能
0.05）。与丹参多酚酸盐低剂量组比较，丹参多酚酸盐高 改善肾纤维化状态，故选用丹参多酚酸盐为治疗药物。
剂量组大鼠肾组织中有少量β-catenin 蛋白沉积，其 IOD 氯沙坦钾片是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药，除能
值显著降低（P＜0.05）。各组大鼠肾组织中 Wnt5a、 有效控制患者血压、减少心血管并发症外，还能降低尿
Wnt5b、β-catenin 蛋白表达的免疫组化染色图见图 3， 蛋白水平及保护肾脏，且已有多篇肾纤维化研究文献选
IOD值检测结果见表3。 择其作为阳性对照药物 [15－16] ，故本研究选用氯沙坦钾片
3.3.2 Western blot检测结果 与正常组比较，模型组大 为阳性药物。本研究结果显示，丹参多酚酸盐能降低
鼠肾组织中 Wnt5a、β-catenin 蛋白表达水平均显著升高 RIF 模型大鼠血清中 Scr、BUN 水平及尿液中 24 h UPro
（P＜0.05），Wnt5b 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。 水平，并使其肾脏纤维化组织和炎性细胞减少、肾小管
与模型组比较，各给药组大鼠肾组织中Wnt5a、β-catenin 扩张或萎缩减轻，表明丹参多酚酸盐对RIF模型大鼠具
蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），Wnt5b蛋白表达水 有较好的改善作用，且丹参多酚酸盐的作用具有一定的
平均显著升高（P＜0.05）。与氯沙坦组比较，丹参多酚 剂量依赖性趋势。

·918 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8 中国药房 2021年第32卷第8期