Page 63 - 《中国药房》2021年2期

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为该中药复方的研究开拓了新的思路；武容等 为探讨 少，初步解释了该药的“君臣佐使”理论；韩彦琪等 选
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补肾健脾方治疗肝癌的分子作用机制，运用 NP 方法进 取元胡止痛滴丸中的多种药效代表成分为研究对象，应
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行了分析预测；宋尚晋等 通过“多成分-多靶点-多通 用 NP 方法预测潜在靶点和通路，并经过分子对接法进
路”效应模型初步探究了滋阴化痰方的主要有效成分， 行验证，发现延胡索可通过调控多种通路（雌激素雄激
运用 NP 方法预测了其抗肿瘤相关靶点，挖掘了滋阴化 素代谢通路、花生四烯酸代谢通路等）以及受体蛋白（雄
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痰方治疗肿瘤的作用机制；周海等 通过数据库搜集加 激素受体、性激素结合球蛋白等）发挥君药作用，白芷可
味桃核承气汤的药效物质、蛋白靶点、糖尿病肾病疾病 通过参与调控痉挛等来辅助君药延胡索以发挥臣药作
靶点等信息，运用 NP 分析方法对该方治疗糖尿病肾病 用，体现了二者配伍的合理性。
的作用机制进行预测分析，发现了其对糖尿病肾病的治 3.4 复方优化研究
疗作用具有多靶点、多通路、多选择的特点。 由于 NP 方法考虑到了中医药的整体性，因而可用
3.2 药效物质基础研究 于中药复方优化的相关研究中。例如，以 NP 方法研究
中药复方成分不仅复杂，而且是通过多种成分的相 中药复方作用机制寻找相应疾病靶点、药效成分作用通
互作用来治疗特定的疾病，不能单凭单体成分的药效强 路，发现治疗网络中的重要模块等可为新药研发提供有
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弱来判定中药复方中药效物质的作用大小，其药效物质 力帮助 。中药复方的配伍优化也需要兼顾NP的精准
是相互作用的，通过层次性、整体性、系统性的配伍组合 性以及中药配伍机制的复杂性。例如，中药标准物质配
来发挥疗效，多个单体成分的组合甚至会发挥其单个成 伍是以中药中所含的药理作用明确的有效组分为基础，
分所不具备的疗效 。随着基因组学、蛋白组学、中药 将某些具有协同作用的标准物质进行配伍研究，进而确
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信息数据库的完善、丰富以及NP的出现，中药复方药效 定其最佳配伍比例 。例如，袁颖 应用NP方法研究了
物质基础研究有了新的手段，通过 NP 方法可以有效预 夏枯草抗肿瘤的有效成分并对其进行组方优化，通过构
测中药复方中发挥药效的物质基础，可为进一步的研究 建夏枯草“化学成分-生物分子（或靶点）-肿瘤疾病”的多
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提供有效参考 。例如，柯志鹏等 结合分子相似性比 层次相互作用网络，筛选其抗肿瘤的通路信息，最终确
较和NP方法来探索芪桂痛风片治疗痛风的药效物质基 定了夏枯草相关组方中的最佳用药比例，完成了组方优
础，挖掘了该药中多种化合物为其药效物质基础，同时 化；Chen等 对从白牡丹和甘草中提取的化学成分进行
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也揭示了其中的分子作用机制；王启铭等 结合药动学 NP 分析，结果表明白牡丹和甘草的协同作用机制与其
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参数筛选朱砂安神丸中黄连、地黄等药材的化学成分， 对人胆汁分泌的调节和 ATP 结合盒转运子（ABC）转运
经 NP 方法分析发现，槲皮素、阿魏酸、甘草酸等为其发 蛋白途径有关，这一发现为复杂的中草药复方配伍优化
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挥药效的主要物质基础；孙凯滨等 对大柴胡汤治疗肝 提供了有效理论依据；Hu等 通过NP数据筛选以及“中
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郁气滞型胰腺炎的药效物质基础进行了研究，通过构建 药活性成分-疾病靶点-作用通路”网络构建和分析，开发
“中药方剂-活性成分-关键靶点”多维关系网络，提取出 了治疗2型糖尿病的中药复方，得出28味中药的有效成
了该方中槲皮素、山柰酚、黄芩素等主要药效物质基础， 分和相关的作用靶点，为2型糖尿病的治疗提供了新的
为今后的复方研究提供了有益参考。 选择。
3.3 配伍规律研究 3.5 “效-毒”网络研究
中药复方的配伍原则主要是“药性配伍”“君臣佐 中药复方配伍原则包括“相畏相杀”“相恶相反”等，
使”“七情配伍”等，NP法可被用于解释“君臣佐使”等配 有关中药复方的“疗效-毒性”即“效-毒”NP 研究则是从
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伍规律的科学内涵 [62－64] 。例如，陶谨等 在分析消渴病 系统观点出发，将人体看作是复杂的生物学网络，将疾
方药的用药规律时，应用 NP 方法构建了“中药成分-靶 病视为因整个生物系统失衡所致，而对这一失衡有调节
点-通路”网络，分析了治疗消渴病方药的生物学表征及 作用的物质或者组合则具有“有效性” 。例如，韩波
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性味理论，研究表明该方中“甘味”和“苦味”是主要药 等 依据中药复方中活性成分的分子网络及其毒理学
味，包含的化学成分有皂苷类成分和生物碱类成分； 性质网络，通过网络拓扑学以及药动学方法分析“效-
Sheng 等 以 NP 方法构建了复方血栓通胶囊治疗心血 毒”网络中“活性物质-疾病-毒性”之间的互作关系，进而
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管疾病的整体模型，发现了该复方中的单味中药三七为 整合出复杂网络模型中“靶点-通路-药物组合”之间的关
重要交叉靶点，进一步解释了“君臣佐使”这一中药复方 系，提高了中药复方“效-毒”网络的 NP 研究效率；李彦
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配伍规律；Tao等 结合基因组学数据、化学结构预测因 文等 系统阐述了 NP 在复方配伍减毒研究中的应用，
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子和药理学信息构建系统网络以研究郁金方，结果发现 其以附子为例，阐述了中药配伍减毒的新策略，并利用
郁金为郁金方中的主药（即君药），其作用靶点较多且综 网络建模和分析技术建立了中药配伍减毒的复杂网络，
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合作用较广，冰片、麝香两味药为方中辅药，作用靶点较 从而解析以减毒为目的的中药配伍规律；刘静等 在研

中国药房 2021年第32卷第2期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 ·185 ·