Page 88 - 《中国药房》2021年第1期
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差，中位生存期仅约为10个月            [9-10] 。                  应用Excel 2019软件建立分区生存模型评价阿替利珠单
            近年来，免疫检查点抑制剂[包括程序性死亡受体1                         抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的经济性。模型包括 3
        （PD-1）抑制剂和程序性死亡配体 1（PD-L1）抑制剂]在                     种健康状态：PFS、疾病进展（PD）和死亡（Death），模型
        SCLC 的治疗中实现了巨大突破，其通过抑制患者免疫                          结构见图 1。假设每种治疗方案的初始队列各有 1 000
        细胞表面的免疫检查点与配体结合，以减弱或逆转肿瘤                            名患者，入组时均处于疾病无进展状态，设置模型的循
        微环境中的免疫抑制作用，增强T细胞的抗肿瘤免疫功                            环周期为3周（与IMpower133研究中的化疗方案给药周
        能，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用               [11-12] 。阿替利珠单抗       期保持一致），在每个周期的模拟中，患者均处于3种健
        是目前 ES-SCLC 治疗中应用较多的一种 PD-L1 抑制                     康状态之一，并接受相关的药物治疗。因模型模拟显
        剂。国外一项高质量的多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床                            示，10 年后两组患者几乎全部处于死亡状态，故本研究
        试验（IMpower133 研究）曾评估了阿替利珠单抗联合化                      将研究时限设为10年。依据《中国药物经济学评价指南
        疗方案（依托泊苷+卡铂）对比单纯化疗方案（依托泊苷+                         （2020）》，采用 5％的贴现率对成本和健康产出进行贴
                                                              [13]
        卡铂）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，结果显示，阿                        现 。
        替利珠单抗联合化疗方案对比单纯化疗可以显著提高
        患者的中位总生存期（OS）及中位无进展生存期（PFS），                                       PFS             PD
                                                    [8]
        同时，两种治疗方案在安全性方面未见显著性差异 ，表
        明阿替利珠单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 具有良好
                                                                                  DEATH
        的安全性和有效性，但其经济性目前尚未有明确结论。
        基于此，本研究采用 IMpower133 研究的相关试验结果                                图1   分区生存模型结构示意图
        并参考其他已发表的文献，尝试建立ES-SCLC患者的分                             Fig 1  Structure of partitioned survival model
        区生存模型，从我国卫生体系角度评价阿替利珠单抗联
                                                            1.4  临床数据
        合化疗对比单用化疗方案一线治疗ES-SCLC的经济性，
                                                                对 IMpower133 研究中患者的 PFS 曲线和 OS 曲线
        以期为医保相关决策提供参考依据。
                                                            进行重新拟合并外推得到患者的长期生存数据。应用
        1 资料与方法
                                                            Getdata Graph Digitizer 2.26软件从原始生存曲线中进行
        1.1  目标人群
                                                            取点，根据 Guyot P 等 的研究方法重新构建各条生存
                                                                               [14]
            参考 IMpower133 研究中的纳入标准，即经组织学
                                                            曲线的个体水平数据，利用R 3.6.3软件进行生存曲线的
        或细胞学明确证实的ES-SCLC患者，美国东部肿瘤协作
                                                            参数分布拟合（包括 Weibull 分布、Gamma 分布、指数分
        组（ECOG）体能状态评分均为0分或1分，既往未接受过
                                                            布、Log-logistic分布、Log-normal分布、Gompertz分布），
        系统治疗；排除既往有自身免疫性疾病病史、既往接受
                                                            应用赤池信息准则（AIC）进行拟合优度检验（AIC 值越
                                                   [8]
        过CD137激动剂或免疫检查点抑制剂治疗的患者 。
                                                            小表明模型的拟合优度越好），结果见表1。根据AIC检
        1.2  治疗方案
                                                            验结果，本研究选用 Log-logistic 分布进行生存曲线拟
            阿替利珠单抗联合化疗方案：第 1 天静脉输注阿替
                                                            合，利用R 3.6.3软件得到函数的形状参数γ和尺度参数λ
        利珠单抗 1 200 mg+卡铂 5 mg·min/mL，第 1～3 天静脉
        输注依托泊苷 100 mg/m ，每 3 周为 1 个周期，共持续治                 （如表 2 所示），根据 Log-logistic 分布的生存函数 S（t）＝
                             2
                                                            1/（1+λt）（式中，S为生存率，t为时间） 求得各周期中各
                                                                  γ
                                                                                            [15]
        疗 4 个周期；之后每周期的第 1 天静脉输注阿替利珠单
        抗1 200 mg，不再使用其他化疗药物。                               状态下的患者人数。因 1～2 级药物不良反应一般无需
            单纯化疗方案：第1天静脉输注卡铂5 mg·min/mL，                    处理，故本研究仅考虑3级及以上的严重药品不良反应，
        第1～3天静脉输注依托泊苷100 mg/m ，每3周为1个周                      相应不良反应发生率亦从 IMpower133 研究中提取
                                         2
        期，共持续治疗4个周期；之后不再使用其他化疗药物。                           获得。
            在治疗过程中出现疾病进展后即停止当前治疗方                           1.5 成本和效用值数据
        案转入二线治疗，但 IMpower133 研究发表的文献中未                          本研究因基于卫生体系角度，故仅考虑直接医疗成
        披露具体的二线治疗方案，故本研究假设疾病进展患者                            本，包括阿替利珠单抗和化疗方案的药品费用、住院费
        使用标准二线治疗方案，即采用拓扑替康进行后续治                             用及其他药品费、实验室检查费及严重不良反应处理
        疗 ——第1～5天静脉输注拓扑替康1.2 mg/m ，每21 d                    费，其中药品价格来源于药智网公布的2020年药品中标
                                                 2
          [1]
        为1个周期。                                              价，其他相关成本来源于已发表的文献                [16-18] 。从《中国居
        1.3  模型结构                                           民营养与慢性病状况报告（2015年）》中获得我国成人平
            根据 IMpower133 研究数据和已发表的文献数据，                    均身高和体质量数据，根据 IMpower133 研究中的患者


         ·78 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1                                    中国药房    2021年第32卷第1期
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