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表4 各组细胞中α-SMA、TGF-β1、TβR-ⅠⅠ、TβR-ⅡⅡ、Smad3、Smad4和Smad7蛋白表达水平测定结果（x±±s，n＝6）
Tab 4 Protein expressions of α-SMA，TGF-β 1，TβR-ⅠⅠ，TβR-ⅡⅡ，Smad3，Smad4 and Smad7 in cells in each group
（x±±s，n＝6）
组别 α-SMA/GAPDH TGF-β1/GAPDH TβR-Ⅰ/GAPDH TβR-Ⅱ/GAPDH Smad3/GAPDH Smad4/GAPDH Smad7/GAPDH
空白对照组 0.07±0.02 0.10±0.02 0.64±0.03 0.55±0.04 0.71±0.07 0.51±0.04 0.59±0.05
模型组 0.69±0.05 ＊ 0.74±0.06 ＊ 1.16±0.08 ＊ 1.11±0.07 ＊ 1.19±0.10 ＊ 1.20±0.06 ＊ 0.14±0.01 ＊
阳性对照组 0.19±0.04 # 0.41±0.05 # 0.95±0.07 # 0.86±0.05 # 0.89±0.07 # 0.98±0.06 # 0.50±0.04 #
苦参碱中浓度组 0.47±0.06 # 0.72±0.07 1.13±0.07 1.04±0.06 1.12±0.08 1.09±0.06 # 0.34±0.03 #
苦参碱高浓度组 0.28±0.05 #★ 0.57±0.05 #★ 0.98±0.05 #★ 0.92±0.06 #★ 0.95±0.06 #★ 0.96±0.08 #★ 0.53±0.04 #★
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★
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05；与苦参碱中浓度组比较，P＜0.05
＊
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Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05；vs. matrine medium-concentration group，P＜0.05
＊
★
能及时代谢、分解和排出，从而导致肝内分泌系统功能 调节TGF-β1/Smad信号通路抑制肝星状细胞的增殖和胶
的紊乱、胶原蛋白的加速生成，进而引发酒精性肝纤维 原合成。
化、肝硬化甚至是肝癌，可见抑制乙醛对肝细胞的影响 综上所述，苦参碱对大鼠肝星状细胞的增殖和胶原
是预防酒精性肝纤维化发生的一个重要靶点。Moshage 合成具有抑制作用，其机制可能与调控 TGF-β 1/Smad 信
H 等 的研究也进一步证明了这一结论。因此，本研究 号通路传导有关。然而苦参碱抑制肝星状细胞活化增
[14]
利用乙醛诱导肝星状细胞活化，模拟酒精性肝损伤引发 殖的作用机制复杂，具体机制还需后续进一步深入研究
的肝纤维化，以观察苦参碱对细胞损伤的保护作用。肝 证实。
星状细胞被激活后会合成α-SMA，产生大量以 Col-Ⅰ、 参考文献
Col-Ⅲ为主的ECM成分，而Hyp是胶原组织代谢的重要 [ 1 ] LENA S，MICHAEL D，SARA A，et al. Dectin-1 regulates
产物。检测α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和 Hyp 的含量变化， hepatic fibrosis and hepatocarcinogenesis by suppressing
对于判断肝星状细胞增殖、胶原蛋白合成及肝脏纤维化 TLR4 signaling pathways[J]. Cell Rep，2015，13（9）：
的程度具有重要意义 。本研究结果显示，乙醛能够促 1909-1921.
[15]
进肝星状细胞的增殖，提高细胞中 Hyp 的含量和上调 [ 2 ] WONG RJ，LE A，NGUYEN MT，et al. Significant hepat-
α-SMA mRNA及其蛋白的表达，加速Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的 ic fibrosis among treatment-naive chronic hepatitis B vi-
生成，这说明模型组肝星状细胞被成功活化。与模型组 rus with increased hepatitis B virus DNA and normal ala-
nine aminotransferase[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，
比较，中、高浓度苦参碱能够抑制活化细胞的增殖，降低
2018，16（1）：146-148.
细胞中 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Hyp 含量，下调细胞中α-SMA
[ 3 ] SELIMOVIC D，EL-KHATTOUTI A，GHOZLAN H，
mRNA及其蛋白表达，这说明苦参碱能够抑制大鼠肝星
et al. Hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma：
状细胞的增殖和胶原合成。 an insight into molecular mechanisms and therapeutic
TGF-β 1是一种重要的多功能调节蛋白，是TGF-β超 strategies[J]. World J Hepatol，2012，4（12）：342-355.
家族的重要成员，能够诱导肝星状细胞活化和增殖，生 [ 4 ] BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Glob-
成前胶原 mRNA，从而促进胶原蛋白的合成和过度蓄 al cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of inci-
[16]
积，是目前最强的致纤维化因子之一 。TβR-Ⅰ、TβR- dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 coun-
Ⅱ是 TGF-β 1受体的亚型，是同属于丝氨酸/苏氨酸激酶 tries[J]. CA-Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
受体家族的高亲和力结合蛋白，TβR-Ⅱ与TGF-β1结合形 [ 5 ] DAI MQ，CAI Z，CHEN NN，et al. Matrine suppresses
成具有磷酸化功能的异聚体复合物，然后通过磷酸化 stemness of hepatocellular carcinoma cells by regulating
TβR-Ⅰ的 GS 区，使丝氨酸/苏氨酸残基立体构像改变， β-catenin signaling pathway[J]. J South Med Univ，2019，
从而具有激酶活性，特异性识别并激活Smad2/3，活化下 39（10）：1239-1245.
[ 6 ] 刘晶晶，牟艳玲.苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展[J].
游 Smad 蛋白 。Smads 蛋白是 TGF-β受体的胞内激酶
[17]
中国药房，2017，28（19）：2707-2711.
[18]
底物 ，包括通用型Smad4、受体激活型Smad2/3及抑制
[ 7 ] 张明发，沈雅琴.苦参碱对病毒性肝炎临床疗效评价的研
型 Smad7。在 TGF-β介导的 Smad 信号通路中，激活的
究进展[J].抗感染药学，2019，16（1）：5-9.
Smad2/3 与受体解离并与细胞质内 Smad4 结合，传导至
[ 8 ] 李洪，许小莉，郑婷婷，等.苦参制剂联合扶正化瘀胶囊对
胞核内，与特定 DNA 序列结合，促进 ECM 的生成和过
乙型肝炎肝硬化患者肝血流动力学及纤维化指标的影
度沉积；Smad7可抑制Smad2/3表达，竞争性地与Smad4 响[J].中国药房，2017，28（8）：1114-1116.
[19]
结合，抑制 ECM 的生成与蓄积 。本研究发现，高浓度 [ 9 ] WONGNOPPAVICH A，DUKAEW N，CHOONATE S，
苦参碱可显著下调乙醛活化的肝星状细胞中TGF-β1、Tβ et al. Upregulation of maspin expression in human cervi-
R-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad3、Smad4 mRNA 及其蛋白表达，并 cal carcinoma cells by transforming growth factor β 1
上调Smad7 mRNA及其蛋白表达，这提示苦参碱可通过 through the convergence of Smad and non-Smad signaling

中国药房 2020年第31卷第11期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 ·1357 ·