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表 6 各组大鼠肺组织中 Notch2、Notch3、DLL1、JAG2 板聚集率、RPI 值、血清血小板活化标志物 CD62P 和
蛋白表达水平检测结果（x±±s，n＝6） CD63 水平以及血清 GDF-15、NT-proBNP 水平均显著降
Tab 6 Protein expression levels of Notch 2，Notch 3， 低。这提示黄芩素能够显著降低急性肺栓塞模型大鼠
DLL1 and JAG2 in lung tissue of rats in each 的血小板颗粒膜蛋白水平、抑制血小板进一步活化聚
group（x±±s，n＝6） 集，进而抑制大鼠肺栓塞症状及肺栓塞的进一步加重，
组别 Notch2 Notch3 DLL1 JAG2 并且可修复急性肺栓塞引起的心肌细胞损伤，降低急性
正常对照组 1.05±0.13 1.13±0.09 0.93±0.12 1.08±0.11
模型对照组 0.35±0.08 ＊ 0.28±0.04 ＊ 0.32±0.02 ＊ 0.50±0.03 ＊ 肺栓塞大鼠心衰等并发症发生的风险。组织病理学检
黄芩素低剂量组 0.52±0.04 # 0.49±0.06 # 0.50±0.06 # 0.71±0.08 # 查结果表明，黄芩素各剂量组大鼠组织病理学状态均有
黄芩素中剂量组 0.74±0.11 # 0.75±0.07 # 0.73±0.09 # 0.87±0.09 # 不同程度的改善。同时，黄芩素各剂量组大鼠肺组织中
黄芩素高剂量组 0.96±0.17 # 1.01±0.11 # 0.84±0.14 # 1.04±0.11 #
阳性药物组 0.92±0.12 # 1.00±0.13 # 0.91±0.13 # 1.06±0.10 # Notch2、Notch3、DLL1、JAG2 mRNA 和蛋白表达水平均
#
＊
注：与正常对照组比较，P＜0.05；与模型对照组比较，P＜0.05 显著升高，这提示黄芩素能够升高急性肺栓塞模型大鼠
Note：vs. normal control group，P＜0.05；vs. model control group， 肺组织 Notch 通路相关蛋白水平，改善急性肺栓塞疾病
＊
# P＜0.05
状态下Notch通路的过度抑制，激活Notch通路，恢复相
4 讨论 关蛋白的正常表达，进而发挥对急性肺栓塞模型大鼠的
急性肺栓塞患者体内血栓阻塞肺动脉后，一方面会 改善作用。
伴有肺组织坏死等病理过程，进而导致疾病进一步恶
综上所述，黄芩素能够抑制急性肺栓塞模型大鼠血
化；另一方面，血栓会使肺组织血管的血流动力学发生 小板的聚集，改善大鼠肺组织病理状态，其机制可能与
改变，诱导血小板活化，引起血小板聚集，导致血栓进一
激活Notch信号通路有关。
步加重、肺组织坏死范围不断扩大 [1-3] 。目前，临床常采
参考文献
用皮下注射低分子肝素的方法进行急性肺栓塞的治疗，
[ 1 ] 许坤，赵弘卿，冯金萍，等.低分子肝素钙和利伐沙班联合
故本研究采用低分子肝素钙作为阳性药物。GDF-15和
阿托伐他汀对急性肺栓塞患者相关指标的影响[J].中国
NT-proBNP是心肌组织病理性损伤的重要标志物 。急 药房，2017，28（21）：2940-2943.
[15]
性肺栓塞发病后，通常会引起心肌组织细胞损伤、心衰 [ 2 ] LEE DW，GOPALRATNAM K，FORD HJ，et al. The value
等变化 。研究表明，急性肺栓塞患者血清中GDF-15、 of bedside echocardiogram in the setting of acute and
[16]
NT-proBNP 水平的升高会使患者的死亡风险增加 [2-5] 。 chronic pulmonary embolism[J]. Clin Chest Med，2018，39
CD62P 和 CD63 是血小板活化释放的特异性标志物，可 （3）：549-560.
反映机体血小板的活化程度及血栓形成倾向，CD62P、 [ 3 ] KUSAYAMA T，FURUSHO H，KINOSHITA M，et al.
CD63 的异常升高标志着机体内血小板的高度活化，可 Characteristics of synthesized right-sided chest electrocar-
诱发或进一步加重血栓性疾病 。 diograms in patients with acute pulmonary embolism[J]. J
[17]
Notch 通路的激活及信号传递是通过相邻细胞的 Cardiol，2019，73（4）：313-317.
Notch 配体与受体的相互作用，Notch 蛋白经过 3 次剪 [ 4 ] ZHANG X，LU Y，WANG J，et al. Overexpression of
切，由胞内段（NICD）释放入胞质，并进入细胞核与转录 Brg1 alleviates high glucose-induced retinal ganglion cell
因子 CSL 结合，形成 NICD/CSL 转录激活复合体，进而 apoptosis though regulating Notch/Hes1 signaling[J]. Bio-
chem Biophys Res Commun，2019，514（4）：1160-1166.
激活HES、HEY、HERP等碱性-螺旋-环-螺旋转录抑制因
[ 5 ] YE K，HE D，SHAO Y，et al. Exogenous mesenchymal
子家族的靶基因，从而发挥生物学作用 [4-7] 。近年来的研
stem cells affect the function of endogenous lung stem
究表明，Notch 信号通路的表达异常与多种疾病的发生
cells（club cells）in phosgene-induced lung injury[J]. Bio-
关系密切：Notch信号通路的过度激活可以诱发肺癌、肝
chem Biophys Res Commun，2019，514（3）：586-592.
癌等多种肿瘤细胞的增殖及血管生成，导致肿瘤进一步
[ 6 ] WANG K，ZHANG H，ZHANG J，et al. Prediction of im-
恶化、转移；同时，Notch 信号通路相关蛋白的异常表达
mune factors and signaling pathways in lung injury in-
与心肌缺血再灌注损伤、脑梗死、肺纤维化、肾缺血再灌
duced by LPS based on network analysis[J]. Saudi J Biol
注损伤等多种疾病的发生密切相关 [4-5，18] 。Notch2、 Sci，2019，26（8）：2068-2073.
Notch3、DLL1、JAG2是Notch信号通路中重要的受体蛋 [ 7 ] BRUNO A，DI SANO C，LORUSSO F，et al. Notch-1 de-
白，其在哺乳动物肺组织中均有不同程度的表达，且参 creased expression contributes to leptin receptor downregu-
与肺泡、气道表皮细胞损伤修复等生理过程 [6-7] 。 lation in nasal epithelium from allergic turbinates[J].
本研究结果显示，连续给药7 d后，黄芩素各剂量组 BBA-Mol Basis Dis，2019.DOI：10.1016/j.bbadis.2019.03.
大鼠血浆中ADP活化后血小板聚集率、AA活化后血小 016.

·1096 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期