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表3 哺乳期诊断的PABC患者的临床特征和预后情况
                      Tab 3 Clinical features and prognosis of PABC patients diagnosed during lactation
                                                                       激素受体
        发表时间  第一作者        患者年龄,岁   生育史     确诊时婴儿月龄  肿瘤分期/病理分级                        药物治疗方案        预后
                                                                  ER    PR   HER-2
        2018  Yildirim N [35]  22   G1P1      12    Ⅳ期             -    -     +  T+TCH+2C4         存活
        2015  Nargotra N [36]  32             12    G3             -    -
        2014  Yao C [37]    29                4     T4N1M0 Ⅲb期     -    -     +  FEC               死亡(118个月)
        2013  Alipour S [38]  33                    高级别 *          -    -     -  FEC               存活
        1998  Rokutanda N[ 39]  32            20    Ⅲ期             -    -        F,术后换为THP+ DDP+VP-16
        1997  Zanconati F [30]  31  G1P1      1     T3N1b Ⅲ期       -                               存活
           注:“*”指根据改良的Scarff-Bloom-Richardson乳腺癌组织分级系统,级别越高危险度越高;2C4:帕妥珠单抗;THP:吡柔比星;DDP:顺铂
           Note:* means according to modified Scarff-Bloom-Richards on breast cancer tissue grading system,the higher the level,the higher the risk;2C4:
        pertuzumab;THP:pirarubicin;DDP:cisplatin
        母亲以及胎儿的心脏毒性,其严重程度与药物种类及其                           表4    美国FDA批准的说明书和Medscape数据库中关
        毒性累积剂量有关。因此,在实施化疗的过程中应根据                                 于PABC常用化疗药物对妊娠期和哺乳期母婴的
        蒽环类药物使用的累积剂量和患者的耐受程度考虑是                                  安全性分级
        否需要换用其他蒽环类药物或者其他种类的化疗药                             Tab 4 Safety classification of commonly used chemo-
        物。紫杉醇在妊娠期的使用目前尚存在争议 ,其最常                                  therapy drugs in PABC patients for mother
                                               [55]
                                  [56]
        见的并发症是羊水过多或过少 。有病例报告指出,紫                                  and child during pregnancy and lactation by
        杉醇在妊娠 28 周与顺铂联用、在 14 周与表柔比星联用                             FDA approved instructions and Medscape da-
                                     [57]
        时,均未见胎儿或母体出现并发症 ;还有研究指出,在                                 tabase
        妊娠中晚期使用紫杉烷类药物对母亲、胎儿及新生儿的                                       美国FDA批准的说明书            Medscape数据库
                                     [58]
        毒性较小,一般建议在中晚期使用 。一项前瞻性研究                           药物名称   妊娠期用药安全     哺乳期用药      妊娠期用药    哺乳期用药
                                                                  等级 及公布年份     注意事项      安全等级      注意事项
                                                                    *
        显示,在进行 FAC 方案治疗的 24 例中晚期妊娠患者中                      环磷酰胺    D(2014)  潜在的致癌风险,考虑停止哺  D  可分布到乳汁,不建议哺乳
        没有检测到胎儿先天性异常,并且没有母体或胎儿死                                           乳或停用该药
                                                           5-氟尿嘧啶  D(2016)  治疗期间不建议哺乳,应考虑  D  会分布到乳汁,不建议哺乳
        亡 。曲妥珠单抗因既往出现过导致患儿肺发育不全、
          [59]
                                                                          是否停止哺乳或停用该药
        骨骼异常、肾功能不全、视力缺失和新生儿死亡的病例                           多柔比星    D(2012)  治疗期间不建议哺乳,应考虑  D  会分布到乳汁,不建议哺乳
        而禁用于妊娠期患者          [16,60] 。美国 FDA 批准的说明书和                        停止哺乳
        Medscape 数据库中关于 PABC 常用化疗药物对妊娠期                    表柔比星     D(2011)  治疗期间不建议哺乳,应考虑  D  不知道是否会分布到乳汁;
                                                                          是否停止哺乳或停用该药         不建议哺乳
        和哺乳期母婴的安全性分级见表4。                                   紫杉醇     D(2015)  存在严重的潜在风险,建议用  D  不知道是否会分布到乳汁;
            化疗可能对患者产生一些长期影响,包括性腺功能                                        药期间停止哺乳             不建议哺乳
        障碍、生殖细胞诱变以及后代的致畸性(包括胎儿/婴儿                          多西他赛    D(2017)  存在严重的潜在风险,建议用  D  不知道是否会分布到乳汁;
                                                                          药期间停止哺乳             不建议哺乳
                             [50]
        身体和神经发育受损)等 。对于处于哺乳期的乳腺癌
                                                               注:*妊娠期用药安全等级共分为A、B、C、D、X等5级,X危险等
        患者,一方面应建议患者停止哺乳,另一方面需要考虑
                                                           级最高
        药物在哺乳期使用的安全性。虽然相关指南不建议母                                Note:*during pregnancy,the drug safety level is divided into five
        乳喂养,但有研究显示,在保乳术和放射性治疗后,对侧                          levels such as A,B,C,D and X,with the highest risk level of X
        乳房的乳汁产生并不受影响             [61-62] ,因此对于坚持母乳喂        疗外还包括手术、放疗、内分泌治疗等,但均应遵循非妊
        养的患者,推荐用对侧乳房进行喂养。                                  娠相关乳腺癌患者的治疗指南,如美国国家综合癌症网
            综合上述病例报道、临床资料和相关指南及文献综                         络(NCCN)乳腺癌临床实践治疗指南 以及国家卫生健
                                                                                           [63]
        述,笔者认为无论是治疗妊娠期还是哺乳期确诊的乳腺                           康委员会发布的乳腺癌诊疗规范 ,且应进行部分调整,
                                                                                        [2]
        癌,目前仍将蒽环类药物作为化疗方案中的主要药物,                           以保护胎儿和新生儿。方案制订需综合考虑患者个体
        然后根据肿瘤特征、胎儿发育状况、患者耐受情况和药                           情况、耐受性、肿瘤的特点、术后复发风险等,充分权衡
        物安全性制订个体化治疗方案。由于需要同时考虑多                            治疗的风险-受益后确定。Shachar SS等 学者认为,由
                                                                                              [64]
        方因素,并且相关药物试验受医学伦理限制,目前对药                           于 PABC 的预后与其诊断及治疗时机显著相关,因妊娠
        物的选择尚无更详细的推荐,仍以严密监控用药后的母                           而延迟治疗是没有必要的。而对于PABC患者考虑终止
        婴情况为主。对于紫杉醇的使用,笔者综合各方资料认                           妊娠时应由充分知情的患者和医师共同决定。目前有
        为应在权衡利弊后使用。                                        研究显示,早期终止妊娠并不能改变乳腺癌患者的预
        3.4  PABC其他治疗方案的选择                                 后,甚至终止妊娠后患者的生存率更低                  [52,65] 。而放射治
            PABC 的治疗与一般乳腺癌无差异,治疗手段除化                       疗在分娩前是有禁忌的 ,但如果能对腹部做到很好的
                                                                                [66]

        中国药房    2020年第31卷第8期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8  ·993  ·
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