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表3 哺乳期诊断的PABC患者的临床特征和预后情况
Tab 3 Clinical features and prognosis of PABC patients diagnosed during lactation
激素受体
发表时间 第一作者 患者年龄,岁 生育史 确诊时婴儿月龄 肿瘤分期/病理分级 药物治疗方案 预后
ER PR HER-2
2018 Yildirim N [35] 22 G1P1 12 Ⅳ期 - - + T+TCH+2C4 存活
2015 Nargotra N [36] 32 12 G3 - -
2014 Yao C [37] 29 4 T4N1M0 Ⅲb期 - - + FEC 死亡(118个月)
2013 Alipour S [38] 33 高级别 * - - - FEC 存活
1998 Rokutanda N[ 39] 32 20 Ⅲ期 - - F,术后换为THP+ DDP+VP-16
1997 Zanconati F [30] 31 G1P1 1 T3N1b Ⅲ期 - 存活
注:“*”指根据改良的Scarff-Bloom-Richardson乳腺癌组织分级系统,级别越高危险度越高;2C4:帕妥珠单抗;THP:吡柔比星;DDP:顺铂
Note:* means according to modified Scarff-Bloom-Richards on breast cancer tissue grading system,the higher the level,the higher the risk;2C4:
pertuzumab;THP:pirarubicin;DDP:cisplatin
母亲以及胎儿的心脏毒性,其严重程度与药物种类及其 表4 美国FDA批准的说明书和Medscape数据库中关
毒性累积剂量有关。因此,在实施化疗的过程中应根据 于PABC常用化疗药物对妊娠期和哺乳期母婴的
蒽环类药物使用的累积剂量和患者的耐受程度考虑是 安全性分级
否需要换用其他蒽环类药物或者其他种类的化疗药 Tab 4 Safety classification of commonly used chemo-
物。紫杉醇在妊娠期的使用目前尚存在争议 ,其最常 therapy drugs in PABC patients for mother
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见的并发症是羊水过多或过少 。有病例报告指出,紫 and child during pregnancy and lactation by
杉醇在妊娠 28 周与顺铂联用、在 14 周与表柔比星联用 FDA approved instructions and Medscape da-
[57]
时,均未见胎儿或母体出现并发症 ;还有研究指出,在 tabase
妊娠中晚期使用紫杉烷类药物对母亲、胎儿及新生儿的 美国FDA批准的说明书 Medscape数据库
[58]
毒性较小,一般建议在中晚期使用 。一项前瞻性研究 药物名称 妊娠期用药安全 哺乳期用药 妊娠期用药 哺乳期用药
等级 及公布年份 注意事项 安全等级 注意事项
*
显示,在进行 FAC 方案治疗的 24 例中晚期妊娠患者中 环磷酰胺 D(2014) 潜在的致癌风险,考虑停止哺 D 可分布到乳汁,不建议哺乳
没有检测到胎儿先天性异常,并且没有母体或胎儿死 乳或停用该药
5-氟尿嘧啶 D(2016) 治疗期间不建议哺乳,应考虑 D 会分布到乳汁,不建议哺乳
亡 。曲妥珠单抗因既往出现过导致患儿肺发育不全、
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是否停止哺乳或停用该药
骨骼异常、肾功能不全、视力缺失和新生儿死亡的病例 多柔比星 D(2012) 治疗期间不建议哺乳,应考虑 D 会分布到乳汁,不建议哺乳
而禁用于妊娠期患者 [16,60] 。美国 FDA 批准的说明书和 停止哺乳
Medscape 数据库中关于 PABC 常用化疗药物对妊娠期 表柔比星 D(2011) 治疗期间不建议哺乳,应考虑 D 不知道是否会分布到乳汁;
是否停止哺乳或停用该药 不建议哺乳
和哺乳期母婴的安全性分级见表4。 紫杉醇 D(2015) 存在严重的潜在风险,建议用 D 不知道是否会分布到乳汁;
化疗可能对患者产生一些长期影响,包括性腺功能 药期间停止哺乳 不建议哺乳
障碍、生殖细胞诱变以及后代的致畸性(包括胎儿/婴儿 多西他赛 D(2017) 存在严重的潜在风险,建议用 D 不知道是否会分布到乳汁;
药期间停止哺乳 不建议哺乳
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身体和神经发育受损)等 。对于处于哺乳期的乳腺癌
注:*妊娠期用药安全等级共分为A、B、C、D、X等5级,X危险等
患者,一方面应建议患者停止哺乳,另一方面需要考虑
级最高
药物在哺乳期使用的安全性。虽然相关指南不建议母 Note:*during pregnancy,the drug safety level is divided into five
乳喂养,但有研究显示,在保乳术和放射性治疗后,对侧 levels such as A,B,C,D and X,with the highest risk level of X
乳房的乳汁产生并不受影响 [61-62] ,因此对于坚持母乳喂 疗外还包括手术、放疗、内分泌治疗等,但均应遵循非妊
养的患者,推荐用对侧乳房进行喂养。 娠相关乳腺癌患者的治疗指南,如美国国家综合癌症网
综合上述病例报道、临床资料和相关指南及文献综 络(NCCN)乳腺癌临床实践治疗指南 以及国家卫生健
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述,笔者认为无论是治疗妊娠期还是哺乳期确诊的乳腺 康委员会发布的乳腺癌诊疗规范 ,且应进行部分调整,
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癌,目前仍将蒽环类药物作为化疗方案中的主要药物, 以保护胎儿和新生儿。方案制订需综合考虑患者个体
然后根据肿瘤特征、胎儿发育状况、患者耐受情况和药 情况、耐受性、肿瘤的特点、术后复发风险等,充分权衡
物安全性制订个体化治疗方案。由于需要同时考虑多 治疗的风险-受益后确定。Shachar SS等 学者认为,由
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方因素,并且相关药物试验受医学伦理限制,目前对药 于 PABC 的预后与其诊断及治疗时机显著相关,因妊娠
物的选择尚无更详细的推荐,仍以严密监控用药后的母 而延迟治疗是没有必要的。而对于PABC患者考虑终止
婴情况为主。对于紫杉醇的使用,笔者综合各方资料认 妊娠时应由充分知情的患者和医师共同决定。目前有
为应在权衡利弊后使用。 研究显示,早期终止妊娠并不能改变乳腺癌患者的预
3.4 PABC其他治疗方案的选择 后,甚至终止妊娠后患者的生存率更低 [52,65] 。而放射治
PABC 的治疗与一般乳腺癌无差异,治疗手段除化 疗在分娩前是有禁忌的 ,但如果能对腹部做到很好的
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中国药房 2020年第31卷第8期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8 ·993 ·