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键。CS 衍生物胶束连接靶向基团后，可促进胶束的靶 66（4）：514-520.
向分布，从而降低肿瘤细胞的耐药性并减小药物毒 [ 5 ] THOTAKURA N，DADARWAL M，KUMAR R，et al. Chi-
[35]
[34]
性 。Qian Q 等 研究发现，K237 多肽功能化的 CS-聚 tosan-palmitic acid based polymeric micelles as promising
N-异丙基丙烯酰胺胶束可用作药物载体包载 PTX。该 carrier for circumventing pharmacokinetic and drug deliv-
研究结果表明，上述CS胶束具有良好的生物相容性，且 ery concerns of tamoxifen[J]. Int J Biol Macromol，2017.
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2017.05.016.
比无肽修饰的胶束能更准确地靶向过度表达KDR/Flk-1
[ 6 ] LIANG N，SUN S，HONG J，et al. In vivo pharmacokinet-
蛋白的人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞，从而有效抑制乳
ics，biodistribution and antitumor effect of paclitaxel-load-
腺癌细胞生长。Cheng LC等 制备了包载PTX的叶酸-
[36]
ed micelles based on alpha-tocopherol succinate-modified
胆固醇-CS（FACC）纳米胶束，并利用HeLa（叶酸受体阳
chitosan[J]. Drug Deliv，2016，23（8）：2651-2660.
性）和A549（叶酸受体阴性）细胞测定了FACC胶束的肿
[ 7 ] THAKUR VK，THAKUR MK. Recent advances in green
瘤靶向特异性。结果表明，FACC 胶束对上述肿瘤细胞
hydrogels from lignin：a review[J]. Int J Biol Macromol，
的靶向性和毒性均明显高于 PTX 注射液。谢贻珽 合 2015. DOI：10.1016/j.ijbiomac.2014.09.044.
[37]
成了 Angiopep-2 修饰的 CS-SA 载药胶束，研究结果显 [ 8 ] LEE SW，CHANG DH，SHIM MS，et al. Ionically fixed
示，随着Angiopep-2修饰量的增加，雄性裸鼠脑内SA浓 polymeric nanoparticles as a novel drug carrier[J]. Pharm
度提高，提示经修饰的胶束具脑靶向性。由此可见，CS Res，2007，24（8）：1508-1516.
衍生物胶束经靶向配体修饰后在肿瘤治疗中也有较为 [ 9 ] LIU GY，LI K，WANG H. Polymeric micelles based on
乐观的应用前景。 PEGylated chitosan-g-lipoic acid as carrier for efficient in-
3 结语 tracellular drug delivery[J]. J Biomater Appl，2017，31（7）：

CS衍生物胶束凭借优良的生物相容性功能修饰残 1039-1048.
基的生理学特性，在纳米给药系统中展现出独特优势， [10] ULLAH F，JAVED F，OTHMAN MBH，et al. Star-shaped
self-assembled micelles of block copolymer chitosan-co-
为新型载体材料的开发提供了有价值的参考。目前，CS
poly（ethylene glycol）methyl ether methacrylate hydrogel
衍生物胶束在解决难溶性药物溶解度、促进药物渗透、
for hydrophobic drug delivery[J]. Polym Bull，2018，75
增强靶向、提高生物利用度等方面已取得长足发展，但
（6）：2243-2264.
相关文献大多以体外研究为主，且对详细作用机制的研
[11] THAKUR VK，SINGHA AS，THAKUR MK. In-air graft
究较少；此外，若要将其成功应用于临床，尚需对胶束的
copolymerization of ethyl acrylate onto natural cellulosic
体内稳定性、药物释放度、药物靶向效率等关键问题进
polymers[J]. Int J Polym Anal Ch，2012，17（1）：48-60.
行深入考察。随着新材料、新剂型研究的不断深入，CS [12] MO R，XIAO Y，SUN M，et al. Enhancing effect of N-oc-
衍生物胶束必将为新型纳米给药系统的开发提供更加 tyl-O-sulfate chitosan on etoposide absorption[J]. Int J
广阔的空间。 Pharm，2011，409（1/2）：38-45.
参考文献 [13] MUELLER F，FROMM MF. Transporter-mediated drug-
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Physicochemical，pharmaceutical and biological approach- 1017-1037.
es toward designing optimized and efficient hydrophobi- [14] WACHER VJ，WU CY，BENET LZ. Overlapping sub-
cally modified chitosan-based polymeric micelles as a strate specificities and tissue distribution of cytochrome
nanocarrier system for targeted delivery of anticancer P450 3A and P-glycoprotein：implications for drug delivery
drugs[J]. J Drug Target，2013，21（8）：693-709. and activity in cancer chemotherapy[J]. Mol Carcinogen，
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Chitosans as absorption enhancers of poorly absorbable hyd Polym，2019. DOI：10.1016/j.carbpol.2018.09.020.
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中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·767 ·