Page 50 - 2019年10月第30卷第19期
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3 讨论                                               通路方面：①甲状腺激素在人体发育过程中，无论是整
            骨关节炎是导致中老年人丧失运动能力的常见疾                          个童年和成人阶段，几乎在所有组织中都发挥广泛和复
        病，给患者身心与经济带来沉重负担，在全球老龄化的                           杂的作用。有研究确认了甲状腺激素代谢在关节软骨
                                  [14]
                                                                                       [32]
        大趋势下，其发病率逐年增加 。目前，骨关节炎尚缺                           维持和骨关节炎发病中的作用 。②已有研究证实雌
        乏有效直接的治愈手段，但可以通过有针对性的个性化                           激素可以直接作用于骨骼、肌肉与滑膜组织的炎症反应
                                                                                                        [33]
        诊疗方案以达到缓解疼痛、改善运动功能、延缓疾病进                           上，雌激素受体更是在关节软骨与骨细胞中广泛表达 。
        展、提高生活质量的目的。中医学一般将骨关节炎归于                               综上所述，本研究通过综合运用生物信息学与网络
       “骨痹”范畴，其基本病机为本虚标实，多因机体精血不                           药理学的手段，探讨乌头汤治疗骨关节炎可能的关键基
        足、阳虚血瘀，风寒湿外邪趁虚而入，导致筋脉痹阻、气                          因及分子机制，可为治疗骨关节炎提供新的切入点，为
        血凝涩、骨骼失养、日久成痹           [15-16] 。乌头汤由东汉名医张         深入挖掘其潜在的机制提供参考。不可否认的是本研
        仲景创制，为历代所推崇治疗骨关节炎的代表方剂。本                           究尚存在一些局限性，但同时，其也为今后中药方剂关
        研究初步筛选出乌头汤中的槲皮素、谷甾醇、丁子香萜、                          键作用机制的研究和新药的研发提供了新方法、新路径
       （+）-儿茶酚、芍药苷元等 30 个活性成分，最终挖掘出乌                       与新方向。
        头汤治疗骨关节炎的 31 个关键靶点并绘制出与之关联                         参考文献
        的214个靶点和1 172个相互关系的复杂网络图，证明了                       [ 1 ]  SARZIPUTTINI P，CIMMINO MA，SCARPA R，et al.
        中药方剂中的有效成分与其作用的靶点之间不仅存在                                 Osteoarthritis：an overview of the disease and its treat-
        密切的协同关系，而且从侧面反映出中医药治疗疾病具                                ment strategies[J]. Semin Arthritis Rheum，2005，35（1）：
        有多成分、多靶点、多路径的特色，这与中医整体观念与                               1-10.
        辨证施治思想不谋而合。                                        [ 2 ]  SHEN J，CHEN D. Recent progress in osteoarthritis re-
            从 DAVID 对 31 个关键靶点富集分析结果可知，乌                        search[J]. J Am Acad Orthop Surg，2014，22（7）：467-468.
                                                           [ 3 ]  SCHENONE M，DANČÍK V，WAGNER BK，et al. Target
        头汤主要通过干预细胞周期、炎症与内分泌等相关通路
                                                                identification and mechanism of action in chemical biolo-
        而发挥治疗骨关节炎的作用。（1）在细胞周期相关通路
                                                                gy and drug discovery[J]. Nat Chem Biol，2013，9（4）：
        方面：①研究证实       [17-18] ，血管内皮生长因子在活动性关节
                                                                232-240.
        炎中存在高表达现象，进而促进血管内皮增生，为炎症
                                                           [ 4 ]  SHEN B. A new golden age of natural products drug dis-
        因子的聚拢提供条件，与骨关节炎的炎症密切相关；②
                                                                covery[J]. Cell，2015，163（6）：1297-1300.
        破骨细胞在局部炎性因子与细胞因子的刺激下，其活性                           [ 5 ]  梅阳阳，付长龙，庞书勤，等.乌头汤药理药效研究及其干
        升高，大量增殖、分化与成熟，骨代谢平衡被打破，软骨                               预骨关节炎的机制探讨[J].风湿病与关节炎，2016，5
        下骨重塑增加导致骨关节炎进展               [19-20] ；③NF-κB 信号通        （6）：47-50.
        路被激活后，可诱导滑膜细胞生成大量细胞因子、趋化                           [ 6 ]  俞仲毅，余国姗.中药现代技术研究的缘起与流行及反思
        因子与基质金属蛋白酶，导致关节软骨分解加剧                      [21-22] 。    [J].上海中医药大学学报，2018，32（3）：1-8.
        ④PI3K-Akt 信号通路已被证实是参与抗软骨凋亡的重                       [ 7 ]  刘昌孝.对中药现代化及中药国际化发展的思考[J].中国
        要路径，其中 Akt 在该通路中承担核心作用，而 PI3K 仅                         药房，2016，27（11）：1441-1444.
        发挥传输信号的媒介作用            [23-24] 。⑤HIF-1 已被研究证明      [ 8 ]  张彦琼，李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展
        在细胞缺氧状态下广泛参与能量代谢、血管生成、pH调                               [J].中国药理学与毒理学杂志，2015，29（6）：883-892.
        控与细胞周期等生理进程，并且还对涉及软骨组织的疾                           [ 9 ]  XU X，ZHANG W，HUANG C，et al. A novel chemomet-
                                                                ric method for the prediction of human oral bioavailability
        病有重要调控作用        [25-26] 。⑥软骨细胞作为能合成软骨基
                                                                [J]. Int J Mol Sci，2012，13（6）：6964-6982.
        质的唯一细胞，一旦病变释放出的炎症因子激活MAPK
                                                           [10]  LIU H，WANG J，ZHOU W，et al. Systems approaches
        信号通路，最终可引发基质金属蛋白酶升高、软骨细胞
                                                                and polypharmacology for drug discovery from herbal
        凋亡与软骨破坏等病理反应            [27-28] 。（2）在炎症相关通路方
                                                                medicines：an example using licorice[J]. J Ethnopharma-
        面：①TNF-α在骨关节炎软骨蜕变中激活多种参与软骨
                                                                col，2013，146（3）：773-793.
        基质降解的酶，此外 TNF-α可诱导白细胞介素的产生，                        [11]  RU J，PENG L，WANG J，et al. TCMSP：a database of sys-
        而反之又可促进TNF-α的活性，从而加速软骨破坏                   [29-30] 。    tems pharmacology for drug discovery from herbal medi-
        ②在骨关节炎早期 Toll 样受体表达即偏高并伴随关节                             cines[J]. J Cheminform，2014，6（1）：6-13.
        肿痛与关节积液等症状，此外还有研究证实其可在滑膜                           [12]  WANG S，WANG H，LU Y. Tianfoshen oral liquid：a CF-
        细胞与关节软骨中均可被检测到 。（3）在内分泌相关                               DA approved clinical traditional Chinese medicine，nor-
                                     [31]

        中国药房    2019年第30卷第19期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19  ·2637  ·
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