Page 71 - 《中国药房》2025年20期

尿路上皮癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，包括上 合我国当前的实际医疗环境，因此亟须更新药物经济学
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尿路上皮癌和膀胱尿路上皮癌 。由于其早期症状（如 证据以支撑临床及医保决策。为此，本研究开展了
无痛血尿）不具有典型性，易被忽视或误诊为其他泌尿 PemEV对比GP方案一线治疗aUC的经济学评价，以期
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系统疾病，约 11% 的患者在确诊时已进展至晚期 。对 为相关决策提供参考。
于失去手术机会或已经发生远处转移的尿路上皮癌患 1 资料与方法
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者，其5年生存率仅为10% 。针对晚期尿路上皮癌（ad‐ 1.1 目标人群
vanced urothelial carcinoma，aUC），当前标准一线治疗方 本研究的目标人群与 EV-302 试验泛亚洲亚组一
案是基于铂类药物的系统化疗，该方案可将患者的中位 致，即满足：（1）既往未接受过相关系统治疗的泛亚洲成
总生存期（overall survival，OS）延长至14个月，但复发和 年 aUC 患者；（2）预期生存期≥12 周；（3）美国东部肿瘤
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进展的发生率仍很高 ，且有 30%～50% 的患者会因不 协作组体力状况评分≤2分；（4）具备足以耐受治疗的血
耐受含铂化疗而不得不选用其他疗效较差的替代方案，治 液系统、肝脏和肾脏功能；（5）适合接受含铂化疗和帕博
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疗结果往往欠佳 。近年来，抗体偶联药物（antibody- 利珠单抗治疗。EV-302 试验泛亚洲亚组共纳入患者
drug conjugates，ADC）与免疫检查点抑制剂的问世，为 176例，包括PemEV组94例、GP组82例。
aUC 患者带来了新的治疗希望，其治疗现状有望得以 1.2 干预措施
改善。 PemEV 组和 GP 组的具体给药方案均参照 EV-302
维恩妥尤单抗是一种完全人源化的ADC，由靶向连 试验设定，具体如下：（1）PemEV组患者以21 d为1个周
接蛋白4的特异性抗体通过药物接头与微管抑制剂连接 期，每周期静脉输注维恩妥尤单抗 1.25 mg/kg，d1、d8+帕
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而成，具有促进恶性尿路上皮细胞凋亡的作用 。帕博 博利珠单抗 200 mg，d1，帕博利珠单抗总使用时长不得
利珠单抗作为程序性死亡受体1抑制剂，可增强肿瘤特 超过2年；（2）GP组患者以21 d为1个周期，每周期静脉
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异性抗原 T 细胞的功能 。研究证实，维恩妥尤单抗与 输注吉西他滨 1 000 mg/m ，d1、d8+顺铂 70 mg/m 或卡铂
帕博利珠单抗联用（简称“PemEV”）能够通过互补的作 以曲线下面积（area under the curve，AUC）计5 mg·min/mL，
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用机制来协同增强抗肿瘤活性 。EV-302研究是一项在 d1，不得超过6个周期。EV-302试验中，部分患者在完成
多国开展的大型Ⅲ期临床试验，其早期全球队列研究结 GP 方案化疗后，在疾病稳定阶段采用阿维鲁单抗进行
果显示，与吉西他滨联合顺铂或卡铂（简称“GP”）方案相 维持治疗，但阿维鲁单抗目前尚未在我国获批上市，故
比，PemEV 方案用于 aUC 一线治疗可显著改善患者的 本研究假设这部分患者靠参与阿维鲁单抗临床试验来
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长期生存预后 。2024 年底，最新披露的该试验泛亚洲 维持治疗。
亚组的数据更令人惊喜，即相较于GP方案，PemEV方案 若患者在一线治疗期间发生PD或无法耐受的毒性
能够使疾病进展（progressive disease，PD）和死亡的风险 反应，立即停止使用当前治疗方案，转向后线治疗或接
降低 70%[风险比（hazard ratio，HR）＝0.30，95% 置信区 受最佳支持治疗（best supportive care，BSC）。由于 EV-
间（confidence interval，CI）（0.19，0.48）]，显著延长患者 302 试验并未披露泛亚洲亚组 PD 后接受后线治疗的具
的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS），且 体患者比例，本研究参考IMvigor130试验（目标人群、一
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能使死亡风险降低66%[HR＝0.34，95%CI（0.18，0.65）]， 线治疗方案与EV-302试验相似）公开的数据 确定。为
显著延长患者的中位OS；使用该方案患者的3级及以上 简化模型，本研究参照 2024 年发布的《中国临床肿瘤学
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治 疗 相 关 不 良 事 件（treatment-related adverse events， 会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南 2024》 及《美国国立综
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TRAEs）发生率与GP方案相当 [10―11] 。 合癌症网络膀胱癌临床实践指南》 中的推荐等级，设
尽管PemEV方案一线治疗aUC在泛亚洲地区显示 定PemEV组患者仅接受GP方案后线治疗，GP组患者仅
出优越的疗效及安全性，但维恩妥尤单抗和帕博利珠单 接受帕博利珠单抗单药后线治疗，详见表1。
抗的药品费用均较高，使患者及社会面临较大的经济压 表1 各组后续治疗方案及患者比例
力。截至当前，已经有2篇研究基于我国卫生体系的视 组别 后续方案 患者比例 具体方案
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角评价了 PemEV 方案一线治疗 aUC 的经济性，结果均 PemEV组 后线治疗 0.335 每周期静脉输注吉西他滨1 000 mg/m ，d 1、d 8+顺铂70 mg/m 或卡铂以
AUC计5 mg·min/mL，d 1；以21 d为1个周期
显示，PemEV 方案相较于 GP 方案的增量成本-效果比
BSC 0.665 BSC
（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）远超意愿支 GP组 后线治疗 0.473 每周期静脉输注帕博利珠单抗200 mg，d 1；以21 d为1个周期
付（willingness-to-pay，WTP）阈 值 ，不 具 有 经 济 学 优 BSC 0.527 BSC
势 [12―13] 。但上述两项研究开展时，更贴合中国患者的 EV-302 试验没有报道泛亚洲亚组患者后线治疗的
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EV-302 试验泛亚洲亚组生存数据和维恩妥尤单抗在中 持 续 时 间 ，故 本 研 究 参 考 已 发 表 文 献 结 果 ，假 设
国的上市价格尚未公开。2025年2月，维恩妥尤单抗的 PemEV组患者所需的后线化疗时间为1.5个月，GP组患
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中国上市价格揭晓，每20 mg的定价为5 218元 。上述 者所需的后线免疫治疗时间为3.5个月。两组患者均在
临床数据和成本差异可能导致原有经济学证据难以契 停止后线治疗后接受BSC直至死亡。

中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2549 ·