Page 136 - 《中国药房》2025年5期
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2.1.4 抗菌肽GL13K                                      2.2 植物来源的抗MRSA抗菌肽
                                                                                [28]
              抗菌肽 GL13K 是一种由人腮腺分泌蛋白衍生物                            Flórez-Castillo等 研究发现，一种来源于凤仙花种
          BPIFA2 修饰而成的由 13 个氨基酸残基组成的多肽，具                      子的净电荷为+6 的植物防御抗菌肽 Ib-AMP4 具有较强
                                                                                   [29]
                            [18]
          有良好的生物相容性 。与其他抗菌肽类似，GL13K可                          的抗菌效果。Sadelaji 等 对该抗菌肽的抗菌活性进行
          以通过不同方式与细菌的细胞膜相互作用，导致其破                             研究，发现当小鼠的皮肤以及腹腔感染 MRSA 后，与未
                                                [21]
          裂，还可以抑制细菌形成生物膜              [19―20] 。Li 等 使用硅烷      接受Ib-AMP4治疗的小鼠相比，接受Ib-AMP4治疗的小
                                                              鼠的感染得到了有效控制。
          偶联剂 KH-550 将抗菌肽 GL13K 共价偶联到以喷砂酸
                                                              2.3 微生物来源的抗MRSA抗菌肽
          蚀处理过的钛表面上，发现该涂层对MRSA有明显抑菌
                                                                  微生物来源抗菌肽是指从细菌、霉菌、真菌等的代
          作用。可见 GL13K 是一种有效且安全的钛表面改性的
                                                              谢物中被发现的抗菌肽，包括糖肽、脂肽、环形肽等。
          抗菌剂。
                                                              2.3.1 抗菌肽Ph-SA
          2.1.5 抗菌肽GHaR6R、GHaR7R、GHaR8R和GHaR9W
                                                                  大肠杆菌素 E1 家族是由大肠杆菌产生的细菌素，
              Tan 等 [22]  设 计 了 4 种 从 虎 纹 蛙 中 克 隆 得 到 的
                                                              如将大肠杆菌素插入其他细菌的细胞膜，可能对其产生
          Temporin-GHa（GHa）衍生肽，分别是抗菌肽 GHaR6R、
                                                              杀菌作用。信息素是由细菌分泌的一种多肽，用于调节
          GHaR7R、GHaR8R 和 GHaR9W。研究显示，这 4 种抗菌
                                                              蛋白的合成，这种调节作用研究的代表性模型之一是
          肽的稳定性强，可抑制细菌细胞膜的形成；除 GHaR7R                                     [30]
                                                              AgrD。Qiu 等 构建了由 AgrD1 和大肠杆菌素Ⅰa 组成
          外，其他3种抗菌肽对人红细胞的溶血毒性较低；在人红
                                                              的融合蛋白/抗金黄色葡萄球菌工程多肽 Ph-SA。黄艳
          细胞存在的情况下，GHaR7R、GHaR8R 和 GHaR9W 优                   等 研究发现，Ph-SA 对 MRSA 具有较好的抗菌效果，
                                                                [31]
          先与 MRSA 相互作用；GHaR6R、GHaR8R 和 GHaR9W                 MIC50为 8 mg/L，对其进行相对分子质量校正后发现其
          对正常细胞 HL-7702 和 hFOB1.19 的毒性较小。由此可                  对 MRSA 的抗菌活性是万古霉素的 12 倍；小鼠体内研
          见，GHa衍生肽有望成为抗MRSA感染的候选药物。                           究发现，在对 Ph-SA 的 MIC50值进行相对分子质量校正
          2.1.6 抗菌肽Brevinin-2ISb                              后，其抗菌活性是万古霉素的59倍；同时，Ph-SA的安全
              Brevinin-2 是抗菌肽家族最早的成员之一，最初是                    性较高，对体外培养出的人肝细胞和肾细胞均无细胞毒
          从日本泽蛙中分离出来的 。Xie 等 通过秀丽隐杆线                          性，对小鼠的肝、肾、脾脏也无损伤。因此，Ph-SA有望成
                                          [24]
                                 [23]
          虫感染 MRSA 模型发现，Brevinin-2ISb 作为 Brevinin-2           为一种安全性好、抗菌作用强的抗菌肽。
          抗 菌 肽 家 族 的 一 员 ，具 有 较 好 的 抗 菌 活 性 ，接 受             2.3.2 抗菌肽AMP-jsa9
          Brevinin-2ISb 治疗后的线虫生存率高于未处理的对照                         Deng 等 [32―33] 在研究中分离了一种由多黏类芽孢杆
          组，所有未处理的线虫均在 96 h 内死亡，而 1/2 MIC 和                   菌 JSa-9 产生的抗菌肽 AMP-jsa9，并证明了其对革兰氏
                                                                                                      [34]
          1/4 MIC 的 Brevinin-2ISb 分别能保护（74.5±1.89）%和          阳性细菌和真菌具有广泛的抗菌活性。Han等 研究发
                                                              现，AMP-jsa9 能够通过破坏 MRSA 生物膜，从而杀死
         （67.5±2.31）% 的 线 虫 免 受 MRSA 感 染 致 死 ，可 见
                                                              MRSA；另外，AMP-jsa9 还可上调 MRSA 感染小鼠体内
          Brevinin-2ISb 在低浓度下能有效抑制 MRSA，并能延长
                                                              血管内皮生长因子和内皮型一氧化氮合成酶的表达，从
          受MRSA感染线虫的寿命。此外，Brevinin-2ISb还可通
                                                              而加速组织修复和伤口愈合。
          过调控 DAF-2、DAF-16 基因的表达，来介导秀丽隐杆线
                                                              2.3.3 抗菌肽NNS4-3
          虫对病原微生物的免疫反应，从而增强线虫对MRSA的
                                                                            [35]
                                                                  Sermkaew等 从菌株编号为NNS4-3的地衣芽孢杆
          抗性  [25―26] 。
                                                              菌中提取了一种抗菌肽，并以其菌株编号直接命名，同
          2.1.7 抗菌肽CGS19和CGS20
                                                              时发现该抗菌肽对 MRSA 有显著的抗菌活性，MIC 为
                  [27]
              Li 等 基于海参凝集素的抗菌肽片段设计了两种
                                                              1～16 µg/mL。此外，该研究还发现 NNS4-3 在高温、蛋
          抗菌肽——CGS19和CGS20，二者对临床分离的MRSA
                                                              白水解酶、表面活性剂和不同 pH 值处理下的稳定性均
          均表现出强大的抗菌活性，MIC为3～6 μmol/L，且能快                      良好。
          速杀菌，可有效减少小鼠焦痂中的MRSA数量。该研究                           2.4 合成的抗MRSA抗菌肽
          还发现，CGS19和CGS20不仅能通过破坏细胞膜的完整
                                                              2.4.1 抗菌肽LLKLLLKLL-NH2
          性来杀死细菌，还可通过与叶酸代谢途径中的关键酶四                                Ang 等  [36]  通 过 对 线 性 12 残 基 合 成 肽
          氢叶酸还原酶结合，从而抑制MRSA的叶酸途径。由此                          （KKLLKWLLKLL-NH2 ）的研究，设计了一种新型抗菌
          可见，CGS19 和 CGS20 具有开发为针对 MRSA 感染的                   肽 LLKLLLKLL-NH2，该抗菌肽对一系列临床 MRSA 分
          主要候选药物的前景。                                          离株具有抗菌活性，可快速杀菌，最低杀菌浓度为 1.56


          · 638 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5                               中国药房  2025年第36卷第5期
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