Page 66 - 《中国药房》2025年3期

平显著高于Sham组（P＜0.05）；L-GLA、M-GLA、H-GLA 现，大鼠关节肿胀、炎症因子表达升高，软骨细胞自噬空
组大鼠膝关节组织中 AMPK、ULK1 蛋白的磷酸化水平 泡数、凋亡率增加，关节软骨细胞排列紊乱，且伴有大量
均显著高于KOA组，mTOR蛋白的磷酸化水平显著低于 炎症细胞浸润，说明KOA伴随着明显的炎症反应，存在
KOA组（P＜0.05），且具有剂量依赖性（P＜0.05）；GLA+ 细胞自噬和细胞凋亡，表现出膝关节自噬损伤。
Compound C组大鼠膝关节组织中AMPK、ULK1蛋白的 研究发现，提取自中药高良姜根部的GLA可以调控
[13]
磷酸化水平均显著低于H-GLA组，mTOR蛋白磷酸化水 软骨细胞，参与OA的进展 。相关研究显示，GLA可通
平显著高于H-GLA组（P＜0.05）。结果见图4、表4。 过抑制氧化应激，减弱软骨细胞外基质降解，从而改善
OA 进展 。此外，有研究表明，GLA 在体外可抑制 IL-
[14]
p-AMPK 62 kDa
1β 诱导的炎症反应，在体内可改善软骨退行性变化，可
AMPK 62 kDa 作为治疗OA的潜在新药物 。GLA还可在体内抑制类
[15]
风湿性关节炎的发展，可作为治疗类风湿性关节炎的潜
p-mTOR 289 kDa
[16]
在新药物 。本研究结果显示，GLA可促进大鼠软骨细
mTOR 289 kDa
胞自噬，抑制细胞凋亡和炎症反应，减轻软骨细胞的炎
p-ULK1 116 kDa 症浸润。这提示GLA可能通过抑制炎症反应，促进软骨
细胞自噬，抑制细胞凋亡，进而减轻KOA组织损伤。
ULK1 116 kDa
研究表明，AMPK/mTOR/ULK1 信号通路在自噬和
β-actin 43 kDa
凋亡中具有重要作用：AMPK 可直接磷酸化 mTOR，导
A B C D E F
A：Sham 组；B：KOA 组；C：L-GLA 组；D：M-GLA 组；E：H-GLA 致 mTOR 活性下调；还可通过调节 ULK1 泛素化，促进
[18]
[17]
组；F：GLA+Compound C组。 细胞自噬，抑制细胞凋亡 。Xiao等 研究发现，基烯醇
图4 大鼠膝关节组织中 AMPK/mTOR/ULK1 信号通 可以通过调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路，促进急性
路相关蛋白表达的电泳图 肺损伤细胞自噬，减轻脂多糖诱导的肺部炎症和白细胞
表4 各组大鼠膝关节组织中 AMPK/mTOR/ULK1 信 浸润。吴伟欣等 研究发现，龟鹿二仙胶可通过调控
[19]
号通路相关蛋白表达比较（x±s，n＝10） AMPK/mTOR/ULK1 信号通路诱导自噬，减少软骨细胞
组别 p-AMPK/AMPK p-mTOR/mTOR p-ULK1/ULK1 凋亡，对 KOA 具有较好的治疗效果。蔡猛等 研究发
[20]
Sham组 1.25±0.18 0.35±0.11 1.37±0.14 现，牛蒡子苷元可激活AMPK/ULK1信号通路，促进OA
KOA组 0.31±0.10 a 1.34±0.16 a 0.45±0.09 a
L-GLA组 0.57±0.13 b 1.06±0.14 b 0.70±0.11 b 细胞自噬，抑制软骨细胞焦亡，减轻关节软骨组织损伤。
M-GLA组 0.86±0.15 bc 0.78±0.13 bc 0.96±0.12 bc 本研究结果显示，KOA 组大鼠膝关节组织中 AMPK、
H-GLA组 1.09±0.17 bcd 0.42±0.12 bcd 1.24±0.13 bcd
GLA+Compound C组 0.72±0.14 e 1.19±0.15 e 0.58±0.10 e ULK1蛋白的磷酸化水平均低于Sham组，mTOR蛋白的
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与KOA组比较，P＜0.05；c：与L- 磷酸化水平高于 Sham 组，这提示 AMPK/mTOR/ULK1
GLA组比较，P＜0.05；d：与M-GLA组比较，P＜0.05；e：与H-GLA组比 信号通路被抑制，可能是 KOA 发生的重要原因。经
较，P＜0.05。
GLA 干预后，AMPK、ULK1 蛋白的磷酸化水平均高于
4 讨论
KOA组，mTOR蛋白的磷酸化水平低于KOA组；进一步
OA 是全球致残疾病的主要原因，临床上膝关节是
以 AMPK 抑制剂 Compound C 干预后发现，其可逆转
[10]
最常见的 OA 部位 。KOA 的发病机制复杂，包括机械
GLA 对 AMPK/mTOR/ULK1 信号通路的激活作用。这
负荷、炎症、代谢改变、细胞衰老等，这些因素共同导致
提示，GLA 可能通过激活 AMPK/mTOR/ULK1 信号通
滑膜关节的结构恶化和功能衰竭，其中炎症反应在KOA
路，促进 KOA 大鼠软骨细胞自噬，抑制细胞凋亡，从而
的发展中起着至关重要的作用 。关节损伤会导致无菌
[2]
改善KOA组织损伤。
性炎症，而高水平的炎症因子，如 MMP-13、IL-1β 等，可
综上所述，GLA可促进KOA大鼠软骨细胞自噬，抑
[11]
增强破骨细胞分化，导致软骨细胞凋亡和软骨退变 。
制细胞凋亡，其作用机制可能与激活 AMPK/mTOR/
自噬是一种重要的细胞功能，可通过降解冗余或受损的 ULK1信号通路有关。
蛋白质和细胞器来保护细胞免于凋亡。在KOA的进展 参考文献
过程中，软骨细胞的自噬活性存在缺陷，导致细胞凋亡 [ 1 ] WANG S，YANG J Y，XIANG R A，et al. Research and
[12]
增加，从而加剧KOA的病理进程 。因此，探讨KOA软 publication trends on knee osteoarthritis and cellular se‐
骨细胞自噬和凋亡相关的分子机制，对寻找新的治疗靶 nescence：a bibliometric analysis[J]. Front Physiol，2023，
点和药物至关重要。本研究构建 KOA 大鼠模型后发 14：1269338.

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