Page 137 - 《中国药房》2024年19期

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者 具 有 剂 量 相 关 的 生 存 优 势 。 gemogenovatucel-T 28（24）：5297-5305.
（Vigil）是一种基于患者肿瘤组织所制备的自体肿瘤细 [ 8 ] HELDIN C H，MOUSTAKAS A. Signaling receptors for
胞 疫 苗 ，一 项 临 床 试 验（NCT02346747）发 现 ， TGF- β family members[J]. Cold Spring Harb Perspect
gemogenovatucel-T（Vigil）用于维持治疗Ⅲb/Ⅳ期卵巢癌 Biol，2016，8（8）：a022053.
患者时未观察到长期毒性，且患者的无复发生存期和总 [ 9 ] MORIKAWA M，DERYNCK R，MIYAZONO K. TGF-β
and the TGF-β family：context-dependent roles in cell and
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生存期均有获益 。
5 结语 tissue physiology[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol，
2016，8（5）：a021873.
TGF-β 在恶性肿瘤的发生和发展过程中发挥着关
[10] MOUSTAKAS A，HELDIN C H. Non-smad TGF-β sig‐
键而复杂的作用，是相关治疗的一把“双刃剑”。目前已
nals[J]. J Cell Sci，2005，118（Pt 16）：3573-3584.
开发了多种TGF-β抑制剂，部分在临床试验中显示出了 [11] LIU Z W，ZHANG Y M，ZHANG L Y，et al. Duality of in‐
较好的疗效和安全性。但 TGF-β 抑制剂的首次临床试 teractions between TGF-β and TNF-α during tumor for‐
验距今已近20年，目前却仍没有一种药物被批准用于恶 mation[J]. Front Immunol，2021，12：810286.
性肿瘤的临床治疗。 [12] PAPA E，WELLER M，WEISS T，et al. Negative control
鉴于 TGF-β 抑制剂的临床活性仅在小部分患者和 of the HGF/c-MET pathway by TGF-β：a new look at the
肿瘤类别中观察到，因此鉴别依赖TGF-β信号通路的肿 regulation of stemness in glioblastoma[J]. Cell Death Dis，
瘤类型对于选择真正受益于 TGF-β 靶向治疗的患者至 2017，8（12）：3210.
关重要；对接受TGF-β抑制剂治疗的患者特征进行深入 [13] LOURENÇO A R，ROUKENS M G，SEINSTRA D，et al.
分析，以确定患者血液和肿瘤样本中的TGF-β1水平以及 C/EBPα is crucial determinant of epithelial maintenance
相关免疫生物标志物有助于筛选出潜在获益患者。在 by preventing epithelial-to-mesenchymal transition[J]. Nat
免疫治疗的时代，TGF-β抑制剂与免疫检查点抑制剂的 Commun，2020，11（1）：785.
[14] FANG L L，LI Y R，WANG S J，et al. TGF- β1 induces
联合使用是一种有潜力的治疗方法，并已在临床试验中
VEGF expression in human granulosa-lutein cells：a poten‐
得到证实。另外，鉴于TGF-β信号通路可通过多种机制 tial mechanism for the pathogenesis of ovarian hyperstimu‐
促进耐药，TGF-β抑制剂也可用于化疗耐药患者的辅助 lation syndrome[J]. Exp Mol Med，2020，52（3）：450-460.
治疗。由于TGF-β参与多项正常生理功能，具有高度多 [15] TURATI M，MOUSSET A，ISSA N，et al. TGF-β media-
效性，长期抑制该途径可能导致不良反应，因此寻找驱 ted drug resistance in solid cancer[J]. Cytokine Growth
动 TGF-β 功能转变的决定因子，并以此为靶点，可能会 Factor Rev，2023，71：54-65.
减少肿瘤治疗的潜在副作用，并为治疗TGF-β信号通路 [16] KARAGIANNIS G S，POUTAHIDIS T，ERDMAN S E，
相关的其他疾病（包括纤维化、免疫功能障碍和各种先 et al. Cancer-associated fibroblasts drive the progression
天性疾病）开辟新的途径。 of metastasis through both paracrine and mechanical pres‐
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中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2447 ·