Page 65 - 《中国药房》2024年8期

表3 各组大鼠血清中 BNP、cTnⅠ水平的比较（x±s， 究通过左冠状动脉前降支结扎法构建大鼠 AMI 模型。
n＝15） 结果显示，与 Sham 组比较，Model 组大鼠 LVSP、LVFS、
组别 BNP/（pg/mL） cTnⅠ/（pg/mL） LVEF 均显著降低；LVSD，心肌梗死面积，心肌组织
Sham组 428.16±18.47 8.69±0.92
Model组 745.42±23.65 a 42.55±4.83 a CVF，血清 BNP、cTnⅠ水平，心肌组织中 collagen Ⅰ、
ALF-L组 740.21±20.79 41.08±4.23 collagen Ⅲ、MMP-2 蛋白表达水平均显著升高或增大。
ALF-H组 505.63±16.80 bc 14.50±1.69 bc
ALF-H+K6PC-5组 682.75±21.66 d 36.29±3.58 d HE 染色结果显示，Model 组大鼠心肌组织细胞排列紊
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与ALF- 乱，心肌细胞肥大，间隙增宽，细胞核染色不清晰，心肌
L组比较，P＜0.05；d：与ALF-H组比较，P＜0.05。 纤维出现断裂，并可见大量炎症细胞浸润；同时，TTC染
表4 各组大鼠心肌组织中 collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、
色、Masson 染色结果显示，Model 组大鼠出现了明显的
MMP-2、SphK1、S1P蛋白表达水平的比较（x±s，
心肌梗死和心肌纤维化，提示AMI大鼠存在明显的心肌
n＝5）
纤维化改变和心功能受损。
组别 collagen Ⅰ/GAPDH collagen Ⅲ/GAPDH MMP-2/GAPDH SphK1/GAPDH S1P/GAPDH
Sham组 0.30±0.03 0.33±0.03 0.36±0.04 0.25±0.03 0.22±0.02 ALF 是临床常用的镇静、镇痛药物。有研究者发
Model组 0.85±0.08 a 0.89±0.09 a 0.94±0.09 a 0.74±0.07 a 0.70±0.07 a 现，该药在改善心脏功能方面有积极作用，但相关研究
ALF-L组 0.82±0.09 0.87±0.09 0.92±0.09 0.72±0.07 0.68±0.07
ALF-H组 0.37±0.04 bc 0.48±0.05 bc 0.52±0.05 bc 0.40±0.04 bc 0.36±0.04 bc 有限且主要集中于心肌缺血/再灌注损伤领域，如 Wang
ALF-H+K6PC-5组 0.69±0.07 d 0.78±0.08 d 0.81±0.08 d 0.65±0.07 d 0.57±0.06 d 等 研究发现，一些麻醉剂（如ALF、吗啡、丙泊酚等）对
[16]
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与ALF- 保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤具有重要作用；
L组比较，P＜0.05；d：与ALF-H组比较，P＜0.05。
[17]
Zhang 等 研究发现，同为芬太尼衍生物的瑞芬太尼能
collagen Ⅰ 35 kDa
通过微RNA-206-3p/Toll样受体4/核因子κB信号轴来改
collagen Ⅲ 56 kDa 善大鼠的心肌缺血/再灌注损伤。本研究结果显示，与
Model组比较，ALF-H组大鼠LVSP、LVFS、LVEF均显著
SphK1 45 kDa
升高；LVSD，心肌梗死面积，心肌组织 CVF，血清 BNP、
S1P 28 kDa
cTnⅠ水平，心肌组织中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、MMP-2
MMP-2 72 kDa 蛋白表达水平均显著降低或缩小；心肌组织病理改变有
所缓解，心肌细胞损伤有所减轻，炎症细胞浸润有所减
GAPDH 36 kDa
Sham组 Model组 ALF-L组 ALF-H组 ALF-H+ 少。这说明ALF能减轻AMI大鼠的心肌纤维化。
K6PC-5组
S1P 是一种具有生物活性的鞘脂代谢物，由高度保
图4 各组大鼠心肌组织中 collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、
MMP-2、SphK1、S1P蛋白的表达情况 守的 SphK1 将鞘氨醇磷酸化而成，SphK1/S1P 信号通路
[18]
可参与纤维化、炎症等形成 [7―9] 。Wu等 研究发现，抑制
4 讨论
SphK1/S1P信号通路可有助于减轻心肌梗死大鼠的心肌
AMI 发生后，患者会出现慢性进行性心脏重构，主
损伤，改善心脏功能，降低纤维化和炎症水平；Zhang
要涉及心肌纤维化、炎症反应、氧化应激、心肌细胞凋亡
[19]
等 研究发现，抑制 SphK1/S1P 信号通路可在体内与体
等过程，这些变化使心室形态结构发生改变，最终导致
外水平上改善肺纤维化。本研究结果显示，AMI模型大
心脏功能障碍。有研究指出，心肌纤维化是导致心力衰
鼠心肌组织中SphK1、S1P蛋白的表达水平均显著升高，
竭甚至患者死亡的主要原因 [3―4] 。因此，开发新型药物
说明 SphK1/S1P 信号通路在 AMI 大鼠体内处于激活状
减轻 AMI 患者心肌纤维化，对于治疗 AMI 和改善患者
态；经高剂量 ALF 处理后，大鼠心肌组织中 SphK1、S1P
预后具有重要意义。 蛋白的表达水平均显著降低，表明高剂量 ALF 可抑制
BNP是评价AMI患者心功能的生物标志物，其水平 SphK1/S1P 信号通路激活。为进一步验证该通路在
升高可提示患者AMI梗死区面积增大 。cTnⅠ是心肌 ALF抗心肌纤维化中的作用，本研究加入了SphK1激活
[12]
细胞损伤的特异性血清标志物之一，能一定程度地反映 剂 K6PC-5。结果显示，K6PC-5 可显著逆转高剂量 ALF
AMI 的病理进程 。AMI 患者心肌成纤维细胞异常增 对 AMI 大鼠心肌纤维化的改善作用，提示 ALF 的上述
[13]
殖，由该细胞分泌的 collagen Ⅰ、collagen Ⅲ大量沉积， 作用与抑制SphK1/S1P信号通路有关。
[14]
进而促进了心肌纤维化的发生、发展 。MMP-2能影响 综上所述，ALF 可减轻 AMI 大鼠心肌纤维化，改善
[15]
心肌胶原的表达，进而影响心肌纤维化的进程 。本研 其心功能，该作用可能与抑制 SphK1/S1P 信号通路有

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 959 ·