Page 136 - 《中国药房》2024年8期

[44]
能，这不仅不利于成骨，而且可能引发毒性反应 。有 成重塑的潜力，在骨组织工程领域具有广阔的应用前
研究发现，柚皮苷/SF/HAp 支架在 20 min 内可突发性释 景。但骨缺损修复重建是一个涉及多种细胞及细胞因
[47]
放超过 70% 的柚皮苷，进而引发全身毒性反应 。因 子参与，多通路、多靶点协同作用的复杂生理过程，骨碎
此，越来越多的学者对装载药物的复合支架进行了改 补生物支架与口服给药的促成骨机制是否一致，还有待
良，制备了具有良好药物缓释性能的复合微球，以实现 后续研究进一步证实。
对缺损部位的可控缓释靶向给药，提高药物的生物利用 参考文献
[38]
[50]
度及安全性 。例如，Meng等 通过薄膜水合法制备柚 [ 1 ] 汤胜尧，胡珉华，周若愚，等. 木犀草素对骨缺损成骨修复
皮苷脂质体，利用超速离心技术制备柚皮苷脂质体/乙酸 的作用及机制研究[J]. 中国药房，2023，34（7）：807-813.
异丁酸蔗糖酯（sucrose acetate isobutyrate，SAIB）储库。 TANG S Y，HU M H，ZHOU R Y，et al. Study on the ef‐
体外实验表明，该储库可产生带负电的纳米级（136.9 fects and mechanism of luteolin on osteogenic repair of
nm）颗粒，包封率约为 76.3%；体内实验表明，经该储库 bone defects[J]. China Pharm，2023，34（7）：807-813.
干预8周后，骨缺损模型大鼠的新骨形成率为57%，远高 [ 2 ] GARCÍA-GARETA E，COATHUP M J，BLUNN G W.
Osteoinduction of bone grafting materials for bone repair
于对照组的 25.18%。PLGA 微球是一种生物可降解的
聚合物，可作为药物和生长因子的缓释载体，Zhao 等 [47] [ 3 ] and regeneration[J]. Bone，2015，81：112-121.
NORRIS B L，VANDERKARR M，SPARKS C，et al.
采用乳液溶剂蒸发法制备了包载柚皮苷的PLGA微球， Treatments，cost and healthcare utilization of patients with
并将其与 SF/HAp 支架结合。体外实验表明，该复合体 segmental bone defects[J]. Injury，2021，52（10）：2935-2940.
可持续 30 d 释放柚皮苷，通过激活 Notch 信号通路来促 [ 4 ] 尹子丽，谭文红，冯德强，等. 骨碎补的本草考证及炮制、
进BMSCs黏附、增殖和成骨分化。此外，还有学者为解 药用历史沿革[J]. 中国药房，2019，30（12）：1725-1728.
决柚皮苷亲脂性高、药物溶解度低、不能有效进入细胞 YIN Z L，TAN W H，FENG D Q，et al. Textual research of
膜和细胞核的问题，制备了由反式转录激活因子（trans- Drynariae Rhizoma in materia medica and historical evo‐
activator of transcription，TAT）和精氨酸-甘氨酸-天冬氨 lution of its processing and medicinal use[J]. China
酸三肽（arginine-glycin-aspartic acid，RGD）修饰的负载 Pharm，2019，30（12）：1725-1728.
柚皮苷脂质体的纳米颗粒；代谢组学研究结果显示，该 [ 5 ] 谌顺清，梁伟，张雪妹，等. 骨碎补化学成分和药理作用
纳米颗粒中的柚皮苷可上调磷脂酶 A2（phospholipase 研究进展[J]. 中国中药杂志，2021，46（11）：2737-2745.
CHEN S Q，LIANG W，ZHANG X M，et al. Research
A2，PLA2）同工酶PLA2G3、PLA2G1B的表达，从而促进
progress on chemical compositions and pharmacological
人牙髓干细胞的成骨分化 。其他研究也证实，相较于
[51]
普通支架，载有缓释复合微球的支架的作用时间更长， action of Drynariae Rhizoma[J]. China J Chin Mater Med，
2021，46（11）：2737-2745.
安全性较高，促进成骨的效果也更佳 [48―49] 。含骨碎补活
[ 6 ] 周群，曾弦，黄丹，等. 骨碎补化学成分和生物活性研究
性成分的缓释复合微球/纳米颗粒信息见表2。
进展[J]. 世界科学技术-中医药现代化，2021，23（8）：
表2 含骨碎补活性成分的缓释复合微球/纳米颗粒信息 2727-2741.
活性成分 制备方法 复合微球/纳米颗粒名称 释放效果 文献 ZHOU Q，ZENG X，HUANG D，et al. Research progress
柚皮苷 乳液溶剂蒸发法 柚皮苷PLGA微球/SF/HAp 药物从微球中持续释放可持 [47] on the chemical composition and biological activity of
支架 续30 d Drynariae Rhizoma[J]. Mod Tradit Chin Med Mater Med
乳液溶剂蒸发法 柚皮苷/明胶微球 6 h时释放35%，12 h时释放低 [48] World Sci Technol，2021，23（8）：2727-2741.
于50%，可持续释放144 h
薄膜水合法/超速离 柚皮苷脂质体/SAIB储库 包封率约76.3%，突发释放量 [50] [ 7 ] ZHANG X Z，WANG G K，WANG W D，et al. Bone mar‐
心技术 从74.4%降低到23.7% row mesenchymal stem cells paracrine TGF-β1 to mediate
薄膜水合法 TAT+RGD/柚皮苷脂质体 12 h时药物释放量为（38.1± [51] the biological activity of osteoblasts in bone repair[J]. Cy‐
负载纳米颗粒 1.8）%，36 h时为（63.9±2.2）% tokine，2023，164：156139.
骨碎补总黄酮 超声乳化溶剂透析法 骨碎补总黄酮缓释微球 较灌胃组药效更持久 [49] [ 8 ] WANG H C，LI C B，LI J M，et al. Naringin enhances
3 结语 osteogenic differentiation through the activation of ERK
骨缺损的治疗难度大、住院周期长、致残率高，给患 signaling in human bone marrow mesenchymal stem cells
者及社会带来了极大的负担。传统中药常被认为是骨 [J]. Iran J Basic Med Sci，2017，20（4）：408-414.
再生药物的良好替代品，具有安全稳定、价格低廉等优 [ 9 ] 王军松，李佳，刘桂奇. 骨碎补总黄酮对大鼠骨髓间充质
势。大量研究证实，骨碎补活性成分对骨缺损区域的成 干细胞倍增反应和分化的作用机制实验[J]. 解放军医学
院学报，2021，42（2）：202-206.
骨分化和血管形成具有良好的促进作用，可促进成骨细
WANG J S，LI J，LIU G Q. Mechanism of total flavonoids
胞增殖，抑制破骨细胞活性，促进成血管-成骨耦联，从 of Drynariae Rhizoma in multiplication response and dif‐
而促进骨缺损区骨质矿化和修复重建。将骨碎补活性 ferentiation of BMSCs in rats[J]. Acad J Chin PLA Med
成分负载于骨组织工程支架或（和）封装于复合微球中， Sch，2021，42（2）：202-206.
能克服药物的首过效应，提高生物利用度，也解决了药 [10] CAO X，LIN W L，LIANG C W，et al. Naringin rescued
物突发性释放的问题，表现出良好的诱导缺损骨组织生 the TNF-α-induced inhibition of osteogenesis of bone

· 1026 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 中国药房 2024年第35卷第8期