Page 70 - 《中国药房》2024年7期
P. 70

必须通过一致性评价以保证药品质量。早在 2016 年 3                        其中，微生物清除率（%）＝（清除患者数+假定清除患者
          月，国家已开展仿制药一致性评价，该政策可以阻断一                            数）/患者总数。根据感染真菌菌种、年龄、肝功能受损
          些不合规的药品流入市场，但过评的药品是否与原研药                           （定义为丙氨酸转氨酶＞2倍正常上限或总胆红素＞2倍
          或参比制剂完全等效值得继续探讨。原因是我国一致                             正常上限 ）、肾功能损伤[定义为肾小球滤过率＜60
                                                                      [7]
          性评价的生物等效性试验允许药品相关药动学参数在                             mL/（min·1.73 m） ]和基础疾病对不同人群进行分层分
                                                                             [8]
                                                                            2
          一定区间范围内上下波动，且生物等效性试验对象大多                            析，比较两组在不同分层的疗效是否一致。
          来自健康志愿者，而临床患者的病情复杂多样，因此通                            1.3.2 安全性指标
          过生物等效性的仿制药也不一定代表临床实际的治疗                                 根据用药后不良事件的发生时间和停药后不良事
              [2]
          等效 。为反映药品真实全面的情况，增强过评药品的                            件是否减轻，将不良事件的关联性评价为“肯定”“很可
                                           [3]
          可靠性，仍需真实世界的数据作为补充 。                                 能”“可能”“可能无关”“肯定无关”，前三者被认定为药
              伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，常作为治                          物不良反应 。
                                                                        [6]
          疗肺曲霉病、念珠菌感染及造血干细胞移植后预防念珠                            1.3.3 经济性指标
          菌等真菌感染的一线用药            [4―5] ，其仿制药在 2018 年通过
                                                                  本研究在经济性评价方面，采用最小成本分析法，
          一致性评价，并在国家第4批集采中选。本研究以伏立
                                                              仅估算与治疗真菌感染研究药品相关的直接医疗成本，
          康唑仿制药和原研药为对象，采用倾向性得分匹配消除
                                                              如药品费用、检查费用和其他费用（床位费、护理费、血
          偏倚，形成假想随机对照，分析两者的有效性、安全性和
                                                              药浓度检查费）。另外，调取本院实施国家第四批集采
          经济性，以期为类似的对比评估提供参考。
                                                              前后一年（即 2020 年 6 月至 2022 年 5 月）伏立康唑的药
          1 资料与方法
                                                              品费用数据，以限定日剂量（defined daily dose，DDD）为
          1.1 一般资料
                                                              单位，以药品的用药频度（defined daily doses，DDDs）、药
              以本院医院信息系统导出的使用口服伏立康唑片
                                                              品的日均费用（defined daily dose cost，DDDc）代表药品
          剂原研药（原研药组，2019年1月至2023年6月）或使用
                                                              替换率频度和使用成本，比较本院集采政策实施前后，
          口服伏立康唑片剂仿制药（仿制药组，2021 年 6 月至
                                                              伏立康唑仿制药和原研药在金额、DDDs 和 DDDc 上的
          2023年6月）的患者为研究对象。伏立康唑片剂原研药
                                                              变化，评估本院伏立康唑仿制药的实际节省费用，实际
          商品名为威凡，规格为 200 mg；仿制药商品名为艾克立
                                                              节省费用＝（集采前 DDDc－集采后 DDDc）×集采后
          康，规格为50 mg或0.2 g。本研究通过本院伦理委员会
                                                              DDDs。
          的批准（批件编号2023-K153-01），且研究已隐去患者姓
                                                              1.4 样本量计算
          名等相关信息，不存在泄露患者隐私的情况。
                                                                  根据以往报道，伏立康唑仿制药治疗真菌感染的有
              本研究的纳入标准包括：（1）年龄≥18 岁；（2）住院
                                                              效率为60%，原研药的有效率为74%             [9―11] ，假设检验的Ⅰ
          天数≥7 d且用药天数≥3 d；（3）以伏立康唑治疗真菌感
                                                              类错误 α 为 0.05，Ⅱ类错误 β 为 0.2，仿制药组与原研药
          染为目的。
                                                              组的样本量比例1︰1时，计算得两组至少需要样本量各
              本研究的排除标准包括：（1）治疗期间混合使用伏
                                                              174例。考虑到数据可能存在缺失，增加10%的样本量，
          立康唑仿制药和原研药或使用静脉给药剂型的患者；
                                                              即两组各194例，共388例。
         （2）多器官功能衰竭、肝肾功能衰竭、器官移植等患者；
         （3）临床数据不完整的患者。                                       1.5 统计方法
          1.2 资料收集                                                采用 Stata17.0 软件进行倾向性得分匹配，使用
              本研究为回顾性队列研究，数据收集包括人口学数                          Probit回归在患者人口学信息、临床资料、生化指标等多
          据、基础疾病、实验室指标、感染情况、用药情况等。                            个维度计算出匹配得分，采用1∶1有放回的最邻近匹配
          1.3 结局指标                                            方法，设定卡钳值在 0.02，使上述的基线数据在两组之
          1.3.1 有效性指标                                         间达到均衡效果。
              根据患者临床疗效（有效为临床治愈、临床改善，无                             采用 Excel、SPSS 25.0 等软件对收集到的数据进行
          效为临床无效、临床复发、死亡）、影像学表现（好转吸                           清洗和统计，采用描述性统计分析方法对两组给药前后
          收、同前、进展）和微生物学试验（清除、假定清除、未清                          相关指标数据进行差异性、变化趋势等方面的分析。结
          除、假定未清除、部分清除、其他）3 个方面评估综合疗                          局指标如果为连续性变量，以x表示，采用t检验或Mann-
          效。综合疗效指当患者停药后临床疗效有效，且真菌清                            Whitney U 检验；分类变量以例数（n）或率/占比（%）表
                                                                       2
                                                   [6]
          除、影像学好转，则评价为“痊愈”，否则为“无效”，根据                         示，采用 χ 检验或 Fisher 精确概率检验。运用 Kaplan-
          综合疗效计算有效率（痊愈患者数/患者总数×100%）。                         Meier（K-M）法比较两组的累计有效率、累计不良反应

          · 832 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 7                               中国药房  2024年第35卷第7期
   65   66   67   68   69   70   71   72   73   74   75