Page 137 - 《中国药房》2024年7期
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被皮肤吸收后通过类似于全身应用皮质类固醇的药代                            酯乙交酯共聚物、聚乳酸、聚己内酯等可生物降解的高
          动力学途径处理，主要在肝脏中代谢，经肾脏排泄。经                           分子材料实现曲安奈德的定时定点释放。对于黏膜给
          皮给药无需创口即可实现药物递送，便于患者自主给                            药来说，曲安奈德的难溶性会使口腔黏膜贴剂的生物利
          药，这是目前上市的曲安奈德药物使用最多的给药途                            用度低，导致溃疡创面的治疗效果不稳定，因此可以借
          径。经美国 FDA 批准用于经皮给药的曲安奈德上市药                         助介孔聚多巴胺等可降解生物材料实现更高的药物递
                                                                             [30]
          物共89个，包含软膏剂37个、乳膏剂40个和洗剂 12个。                      送量和生物利用度 ；鼻腔黏膜给药的制剂既可加入助
          常见的曲安奈德乳膏剂包括曲安奈德益康唑乳膏、复方                           溶剂来增加其溶解度和通透性，也可构架纳米递送系统
                                                   ®
          曲安奈德乳膏等；曲安奈德软膏剂包括 Trianex 、Teva-                   或对药物分子结构进行修饰。在经皮给药方面，当制备
          Triacomb 等，均用于治疗皮肤过敏。需要注意的是，曲                      乳剂或膏剂等对曲安奈德溶解性有一定要求的剂型时，
                 ®
          安奈德膏剂和洗剂在皮肤上大范围使用时可能会对                             可以对药物分子进行修饰或者利用曲安奈德亲脂性前
          HPA轴产生抑制作用。                                        药代替曲安奈德来改善药物溶解性 ；除了传统剂型，
                                                                                            [31]
              除传统的经皮给药剂型外，近年来的研究开始借助                         还可以借助微针、贴片等实现经皮递送，以增加药物的
          新剂型来实现曲安奈德的透皮递送。微针制剂可增加                            透皮效率并加快体内吸收           [29，32] ，同时借助超声、加入增溶
          治疗药物的透皮通透性，Thantaviriya等 利用可溶性微                    剂、改变载体材料性能等措施来改善曲安奈德溶解度较
                                           [28]
          针直接将曲安奈德输送到真皮，增强了药物对角质层的                           低的局限性     [33―34] 。
          渗透，有效地减小了炎症性痤疮面积并减轻了痤疮后发                               总之，从剂型和给药部位入手，开发更为适宜和稳
          红现象；同时，与传统的病灶内注射类固醇相比，患者的                          定的药物递送系统是接下来有关曲安奈德这一难溶性
          依从性更高。但曲安奈德难溶的特点也会导致微针的                            药物制剂的研究重点。新的制剂形式也将促进曲安奈
          载药量较低，可以采用增加助溶剂、修改药物分子结构                           德作为具有广泛抗炎作用的糖皮质激素药物进一步应
                                                 [29]
          或借助药物递送装置来改善这一问题。Yim等 在弹簧                          用于临床。
          式涂抹器的帮助下将带有凹槽的微针尖端植入皮肤，并                           参考文献
          通过改变凹槽位置和曲安奈德溶液浓度来准确地输送                            [ 1 ]  SARAO V，VERITTI D，BOSCIA F，et al. Intravitreal ste‐
          所需药物。                                                   roids for the treatment of retinal diseases[J]. Sci World J，
              总之，曲安奈德经皮给药制剂可以很好地实现患者                              2014，2014：989501.
          自主给药，且与眼部、口腔等其他敏感性给药部位相比，                          [ 2 ]  SELLAM  J，BERENBAUM  F.  The  role  of  synovitis  in
          皮肤可承受药物刺激的能力更强，出现不良反应的概率                                pathophysiology  and  clinical  symptoms  of  osteoarthritis
          更小，但仍存在需要反复用药的问题。                                       [J]. Nat Rev Rheumatol，2010，6（11）：625-635.
          2 总结及展望                                            [ 3 ]  FUNG S，SYED Y Y. Suprachoroidal space triamcinolone
                                                                  acetonide：a  review  in  uveitic  macular  edema[J].  Drugs，
              近十年来，美国 FDA 批准的曲安奈德上市药物有
                                                                  2022，82（13）：1403-1410.
          50 余个，主要剂型为乳剂和膏剂，少数为混悬剂、喷雾                         [ 4 ]  ALVES J C，SANTOS A，JORGE P，et al. A pilot study on
          剂，其中大多数药物的递送方式为经皮给药。关于曲安                                the  efficacy  of  a  single  intra-articular  administration  of
          奈德制剂的研究多围绕着玻璃体给药、关节腔给药等新                                triamcinolone  acetonide，hyaluronan，and  a  combination
          的给药途径展开，国内曲安奈德获批专利主要的研究方                                of both for clinical management of osteoarthritis in police
          向多为缓释微球和可溶性微针等高端制剂，进入临床试                                working dogs[J]. Front Vet Sci，2020，7：512523.
          验阶段的药物也以玻璃体给药、关节腔给药剂型为主，                           [ 5 ]  TIPNIS N P，SHEN J，JACKSON D，et al. Flow-through
          但上市药物仍以经皮给药、鼻腔给药剂型居多。这一方                                cell-based  in  vitro  release  method  for  triamcinolone  ace‐
          面体现了曲安奈德在全身或局部抗过敏、抗炎等方面的                                tonide  poly （lactic-co-glycolic）  acid  microspheres[J].  Int
          有效性，另一方面也体现了曲安奈德递送系统开发的难                                J Pharm，2020，579：119130.
          度，尤其是针对作用于眼睛、关节腔等不适宜频繁注射                           [ 6 ]  MCALINDON T E，LAVALLEY M P，HARVEY W F，et
          的部位。同时，不同的给药方式对应着不同的药物剂                                 al.  Effect  of  intra-articular  triamcinolone  vs.  saline  on
                                                                  knee cartilage volume and pain in patients with knee os‐
          型，例如曲安奈德注射给药多为混悬剂和注射剂，鼻腔
                                                                  teoarthritis：a  randomized  clinical  trial[J].  JAMA，2017，
          给药多为喷剂，皮肤给药则多为膏剂和洗剂等。因此，
          如何结合药物性质实现药物释放的可控化、确定给药部                                317（19）：1967-1975.
                                                             [ 7 ]  WISE J. Steroid injections for knee osteoarthritis are not
          位和递送策略、控制血药浓度始终在安全范围内等成为
                                                                  supported by study[J]. BMJ，2017，357：j2386.
          限制曲安奈德应用的关键问题。                                     [ 8 ]  KATZ  J  N，ARANT  K  R，LOESER  R  F.  Diagnosis  and
              对于注射给药来说，曲安奈德难溶性的特点可能使                              treatment  of  hip  and  knee  osteoarthritis：a  review[J].
          其混悬剂的单次给药剂量受到限制。当其所需剂量过                                 JAMA，2021，325（6）：568-578.
          大时，需要增加给药次数或借助载体材料优化处方以制                           [ 9 ]  RILLO O，RIERA H，ACOSTA C，et al. PANLAR consen‐
          备载药量高的制剂；当需反复注射给药时，可通过丙交                                sus recommendations for the management in osteoarthritis


          中国药房  2024年第35卷第7期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 7    · 899 ·
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