Page 65 - 《中国药房》2024年6期

表3 各组大鼠血清中血管生成相关因子水平比较（x± 反应是影响患者术后创面愈合的关键，增强血管形成能
s，n＝10） 力、减少创面组织炎症刺激可有效促进皮肤发育修复，
组别 VEGF/（pg/mL） Ang-Ⅰ/（ng/mL） Ang-Ⅱ/（ng/L） 从而促使创面愈合 [9―10] 。PNS是可减少创面瘢痕形成并
对照组 206.32±24.16 11.31±1.72 1.29±0.20 加速其愈合的候选药物之一，可抑制成纤维细胞增殖，
模型组 82.45±15.73 a 3.46±0.64 a 0.51±0.11 a
PNS低剂量组 140.38±17.32 b 7.05±0.76 b 0.82±0.12 b 从而对小鼠皮肤创面愈合发挥有益作用；同时，PNS 也
PNS高剂量组 198.76±20.60 bc 11.03±1.35 bc 1.21±0.14 bc 具有一定的抗炎、抗氧化作用 [11―12] ，可通过促进内皮细
PNS高剂量+2ME2组 90.14±16.02 d 3.69±0.68 d 0.56±0.10 d
胞增殖、侵袭、迁移和血管生成来促进高血糖大鼠的创
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与PNS低 [13]
面愈合 。可见，PNS 可能是促使肛瘘患者术后创面愈
剂量组比较，P＜0.05；d：与PNS高剂量组比较，P＜0.05。
合的潜在药物。本研究通过大肠埃希菌液感染大鼠背
表4 各组大鼠血清及创面组织中炎症因子水平比较
部皮肤创面的方法构建肛瘘术后大鼠模型，结果显示，
（x±s，n＝10）
模型大鼠创面愈合率为（43.01±4.30）%，创面组织MVD
血清 创面组织
组别 和 collagen Ⅰ、FN 阳性表达水平均较对照组显著升高，
IL-6/（pg/mL） IL-2/（pg/mL） IL-6/（ng/g） IL-2/（ng/g）
对照组 22.46±6.54 76.59±15.53 35.12±8.22 118.23±13.25 提示大鼠创面有部分愈合，表明大鼠肛瘘术后创面不做
模型组 84.73±13.20 a 168.43±22.21 a 117.34±15.62 a 213.39±21.63 a 处理也可自然愈合，但愈合不完全；同时，模型大鼠血清
PNS低剂量组 55.98±9.32 b 123.12±18.13 b 78.15±12.20 b 168.12±17.06 b
PNS高剂量组 25.76±7.61 bc 81.75±16.40 bc 39.81±9.84 bc 124.78±15.31 bc 及创面组织中促炎因子 IL-6、IL-2 水平均较对照组显著
PNS高剂量+2ME2组 80.15±10.61 d 161.94±20.12 d 109.67±13.22 d 206.24±18.67 d 升高，同时血清中血管生成相关因子 VEGF、Ang-Ⅰ、
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与PNS低 Ang-Ⅱ水平均较对照组显著降低，表明大鼠肛瘘术后炎
剂量组比较，P＜0.05；d：与PNS高剂量组比较，P＜0.05。
症水平升高且促血管生成相关因子表达水平降低，推测
0.05）；PNS 高剂量+2ME2 组大鼠创面组织中 HIF-1α、 这可能是创面愈合不完全的主要原因。肛瘘术后大鼠
VEGF、VEGFR2 蛋白的表达水平均较 PNS 高剂量组显 经PNS干预后，其血清及创面组织中促炎因子IL-6、IL-2
著降低（P＜0.05）。结果见图3。 水平均较模型组显著降低，血清中血管生成相关因子
VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平均较模型组显著升高，表明
HIF-1α 110 kDa
PNS 可在减少促炎因子生成的同时促进血管生成相关
VEGF 43 kDa
因子产生，进而抑制肛瘘术后大鼠炎症反应；同时，PNS
VEGFR2 151 kDa
还可提升肛瘘术后大鼠的创面愈合率、创面组织 MVD
GAPDH 36 kDa
和 collagen Ⅰ、FN 阳性表达水平，表明该成分可增强肛
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
瘘术后大鼠创面胶原合成和血管生成，进而促进其创面
A.蛋白表达电泳图
愈合。
2.0
Ⅰ
Ⅱ HIF-1α/VEGF/VEGFR2 信号通路在细胞凋亡和迁
Ⅲ
Ⅴ
1.5 ab ab ab Ⅳ 移、炎症反应发生、血管形成、血液循环等方面有着广泛
蛋白相对表达水平 1.0 a a a 的调节作用，上调 HIF-1α、VEGF 的表达水平可起到促
血管生成和抗炎的作用，进而减轻心肌缺血再灌注小鼠
[14]
0.5 c c c 心 肌 炎 症 损 伤 和 心 功 能 障 碍 ，激 活 HIF-1α/VEGF/
VEGFR2 信号通路可通过下调炎症因子、减弱氧化应
0
HIF-1α/GAPDH VEGF/GAPDH VEGFR2/GAPDH 激、促进血管生成、诱导再上皮化和抑制瘢痕形成来促
B.蛋白表达柱形图（x±s，n＝10） 进糖尿病性创面愈合 [3―4，15] 。本研究结果显示，PNS可升
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：PNS低剂量组；Ⅳ：PNS高剂量组；Ⅴ：
高肛瘘术后大鼠创面组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋
PNS高剂量+2ME2组；a：与模型组比较，P＜0.05；b：与PNS低剂量组比
白的表达水平，表明HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路可
较，P＜0.05；c：与PNS高剂量组比较，P＜0.05。
能参与了 PNS 促进创面愈合的过程；而 PNS 联合 2ME2
图3 各组大鼠创面组织中 HIF-1α、VEGF、VEGFR2
蛋白的表达水平比较 可升高肛瘘术后大鼠血清及创面组织中促炎因子IL-6、
IL-2 水平，降低血清中血管生成相关因子 VEGF、Ang-
4 讨论 Ⅰ、Ang-Ⅱ水平，表明 2ME2 可减弱 PNS 对大鼠促炎因
随着医学技术的发展，促进肛瘘患者术后创面愈合 子生成的抑制作用及对血管生成相关因子产生的促进
的手段已呈多样化，但部分患者的愈合效果仍然不佳， 作用；另外，PNS联合2ME2可降低肛瘘术后大鼠创面愈
故尚需探寻更有效的创面愈合手段。血管形成和炎症 合率，创面组织MVD和collagen Ⅰ、FN阳性表达水平以

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 699 ·