Page 45 - 《中国药房》2024年4期

10 正常组 4 讨论
a
模型组
KSC-F50组 UC 的典型临床症状包括大便出血、腹泻和体重减
8 KSC-F100组 轻 。目前，UC 的发病原因尚不明确，但可能与自身免
炎症因子mRNA表达水平 6 4 a 疫、遗传、感染和过敏等因素有关 。UC 的病理特征为
[1]
[2]
[7]
存在于结肠黏膜至直肠近端的持续性、弥散性炎症 。

2 b a b 此外，在发病过程中，PI3K/Akt信号通路及FOXO-1、IL-
b b 1β、p38 MAPK 蛋白被激活，进而促进中性粒细胞和巨
0 噬细胞释放炎症因子，引发炎症反应；炎症反应又导致
IL-1β IL-6 IL-10 IL-17 TNF-α
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。 结肠黏膜血管扩张、血管通透性增加，血液和免疫细胞
图5 KSC-F对UC小鼠结肠组织中炎症因子mRNA表 渗入组织间隙，从而引起组织水肿、纤维化和溃疡形
达的影响（x±s，n＝6） 成 [8―11] 。可见，控制炎症反应、减轻炎症损伤是治疗 UC
3.4 KSC-F 对 UC 小鼠结肠组织中炎症相关蛋白表达 的关键。柳氮磺吡啶是临床治疗 UC 的常用药物，其抗
的影响 炎活性确切，故被选作本研究的阳性对照药物。
与正常组比较，模型组小鼠结肠组织 IL-1β、p-Akt、 在结肠炎症中，促炎因子TNF-α上调会破坏结肠上
PI3K、p-PI3K、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平
皮屏障，促进IL-6、IL-1β产生；与此同时，作为抗炎因子
虽有升高，FOXO1蛋白的表达水平虽有降低，但差异均
的 IL-10 则可维持胃肠道稳态 。KSC-F 是从苦参中发
[12]
无统计学意义（P＞0.05）；与模型组比较，KSC-F100 组
现的一种异戊烯基黄酮类成分，已被证实具有抗肿瘤、
小鼠结肠组织中 p-Akt、p-PI3K、p-p38 MAPK 蛋白的表
抗菌、抗炎等药理活性 [4―5] 。本研究结果显示，50、100
达水平均显著降低，FOXO1 蛋白的表达水平显著升高
（P＜0.05或P＜0.01）。结果见图6。 mg/kg 的 KSC-F 可改善 UC 小鼠体重减轻的情况，显著
降低DAI评分，显著增加结肠长度及结肠组织中杯状细
IL-1β 17 kDa
胞数量，改善隐窝结构形态，减轻炎症细胞浸润，能不同
PI3K 100 kDa 程度地降低模型小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和
结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平，以及结肠组
p-PI3K 100 kDa
织中IL-1β、IL-17、TNF-α mRNA的表达水平，提示KSC-
p-Akt 60 kDa F具有改善UC小鼠结肠组织病变和炎症反应的作用。
PI3K的激活可活化Akt，从而促进炎症细胞的激活
FOXO1 34.7 kDa
[8]
和炎症因子的产生 。此外，活化的 Akt 可负反馈调节
p38 MAPK 40 kDa FOXO1的表达，从而进一步增加IL-1β的表达，而IL-1β
可进一步激活 p38 MAPK，从而加剧炎症反应 [13―15] 。研
p-p38 MAPK 43 kDa
究表明，MHY2013 可通过抑制 Akt 和 p38 MAPK 的激
β-actin 42 kDa 活，增加FOXO1蛋白的表达，抑制IL-1β的转录，从而减
正常组 模型组 KSC-F50组 KSC-F100组 轻胰岛素抵抗引起的炎症反应，提示 PI3K、Akt、p38
A.蛋白表达电泳图
[15]
MAPK蛋白的激活与炎症反应的发生发展密切相关 。
2.0
正常组
模型组 本研究结果显示，在 DSS 诱导的模型组小鼠中，其结肠
b
KSC-F50组
1.5 KSC-F100组 组 织 中 IL-1β、p-Akt、PI3K、p-PI3K、p38 MAPK、p-p38
蛋白表达水平 1.0 MAPK 蛋白的表达虽较正常组有所上升，FOXO1 蛋白
的表达虽有所下降，但差异均无统计学意义。本课题组
a a 推测这些蛋白可能参与了 UC 的发生发展，但可能并非
0.5
a 主要机制，有待进一步验证。本研究结果还显示，50、
100 mg/kg的KSC-F能不同程度地下调p-Akt、p-PI3K、p-
0
IL-1β p-Akt PI3K p-PI3K p38 MAPK p-p38 MAPK FOXO1 p38 MAPK 蛋白的表达，同时上调 FOXO1 蛋白的表达，
B.蛋白表达柱形图（x±s，n＝6）
提示KSC-F可通过抑制PI3K、Akt、p38 MAPK蛋白的激
a：与模型组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01。
图6 KSC-F对UC小鼠结肠组织中炎症相关蛋白表达 活，增加 FOXO1 蛋白的表达来缓解 UC 小鼠的炎症
的影响 反应。

中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 423 ·