Page 74 - 《中国药房》2023年23期

圣草酚调控 MAPK 和 Nrf2/HO-1 信号通路缓解非酒精性脂肪肝

的作用及机制
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王楷扬 ，袁 烈 ，宋 燚 ，刘庆龙 ，钟佩伶 ，李文军 ，蔡永青 ，李小丽 ，曾梦华 ，陈剑鸿 （1.陆军特色
医学中心药剂科，重庆 400042；2.重庆医科大学药理学系，重庆 400016；3.药物代谢研究重庆市重点实验
室，重庆 400016；4.重庆医科大学附属第三医院药剂科，重庆 401120；5.重庆医科大学附属第一医院胃肠外
科，重庆 400016）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2880-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.11
摘 要 目的 研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用及可能机制。方法 将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照
组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组（50、100 mg/kg），每组4只。除对照组外，其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。
在预处理4周后，采取腹腔注射方式（0.01 mL/g）进行给药，每日1次，连续6周。测定小鼠体重、肝脏质量，观察小鼠肝组织病理损
伤情况，测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和甘油三酯（TG）水平及肝组织中核转录因子红系2相关因
子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达。使用0.5 mmol/L油酸诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型，实验设置正常对照
组、NAFLD模型组和圣草酚低、中、高浓度组（50、100、150 μmol/L）；给药组在诱导模型的同时加入圣草酚，培养24 h。观察细胞
中脂质沉积情况，检测细胞中TG、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白[细胞
外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）]磷酸化水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果 体内实验中，与NAFLD模型
组比较，圣草酚低、高剂量组小鼠体重、肝脏质量和血清中AST、ALT和TG的水平（圣草酚低剂量组小鼠血清AST水平除外）均显
著降低（P＜0.01），脂滴沉积形成的空泡数量显著减少，Nrf2、HO-1蛋白表达水平进一步升高（P＜0.01）。体外实验中，与NAFLD
模型组比较，圣草酚低、中、高浓度组细胞中脂质沉积减少（P＜0.01），ROS、MDA、TG 水平显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01），ERK、
JNK磷酸化水平均显著下调（P＜0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著上调（P＜0.01）。结论 圣草酚可能通过抑制MAPK信号通
路，进而激活Nrf2/HO-1信号通路来缓解NAFLD。
关键词 圣草酚；非酒精性脂肪肝；丝裂原活化蛋白激酶；核转录因子红系2相关因子2；血红素加氧酶1

Effect and mechanism of eriodictyol on non-alcoholic fatty liver disease by regulating MAPK and Nrf2/HO-
1 signaling pathway
WANG Kaiyang ，YUAN Lie ，SONG Yi ，LIU Qinglong ，ZHONG Peiling ，LI Wenjun ，CAI Yongqing ，LI
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Xiaoli ，ZENG Menghua ，CHEN Jianhong（1. Dept. of Pharmacy， Army Medical Center of PLA， Chongqing
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400042， China；2. Dept. of Pharmacology， Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China；
3. Chongqing Key Laboratory of Drug Metabolism Research， Chongqing 400016， China；4. Dept. of Pharmacy，
the Third Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 401120， China；5. Dept. of
Gastrointestinal Surgery， the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400016，
China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the effect and potential mechanism of eriodictyol on non-alcoholic fatty liver disease
（NAFLD）. METHODS Sixteen C57BL/6J mice were randomly divided into control group， NAFLD model group， and eriodictyol
low-dose and high-dose groups （50， 100 mg/kg）， with 4 mice in each group. Except for control group， the other groups were fed
with high fat diet to induce NAFLD model. After four weeks of preprocessing， they were given relevant medicine intraperitoneally
（0.01 mL/g）， once a day， for 6 consecutive weeks. The body weight and liver weight of mice were measured， and the pathological
damage of liver tissue in mice was observed. The levels of
aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase
Δ 基金项目 重庆市临床药学重点专科建设项目；重庆市研究生
（ALT）， and triglycerides （TG） in serum， as well as the
教育“课程思政”示范项目（No.YKCSZ23057）；重庆市教委科学技术研
protein expressions of nuclear factor-erythroid 2-related factor
究项目（No.KJQN201900409）
2 （Nrf2） and heme oxygenase-1 （HO-1） in liver tissue were
＊第一作者 药师，硕士研究生。研究方向：天然药物在代谢性疾
病中的药理作用。E-mail：408509991@qq.com determined. In vitro NAFLD model was established by using
# 通信作者 主任药师，教授，博士生导师。研究方向：抗感染与化 0.5 mmol/L oleic acid （OA） in HepG2 cells. Normal control
疗药物的分子机制及天然植物药作用机制。电话：023-68746956。 group， NAFLD model group and eriodictyol low- ， medium-
E-mail：chenjh-110@263.net and high-concentration groups （50， 100， 150 μmol/L） were

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