Page 68 - 《中国药房》2023年20期

表3 各组大鼠脑组织中炎症反应相关指标含量的比较
Nrf2 21 kDa
（x±s，n＝10）
组别 TNF-α/（pg/mg） IL-1β/（pg/mg） IL-6/（pg/mg） iNOS/（ng/mg）
HO-1 65 kDa
假手术组 2.59±0.44 5.40±1.45 3.74±0.75 84.39±5.31
模型组 9.52±0.77 a 12.63±1.17 a 11.78±1.06 a 195.64±9.67 a
NQO1 63 kDa
虾青素低剂量组 6.69±0.92 b 10.04±1.65 b 7.85±1.26 b 145.69±9.52 b
虾青素高剂量组 5.11±0.64 bc 7.92±1.07 bc 6.19±0.94 bc 102.35±7.74 bc
β-actin 42 kDa
虾青素+ML385组 8.44±0.82 d 11.06±1.25 d 9.83±1.17 d 172.65±10.55 d
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与虾青 假手术组 模型组 虾青素 虾青素 虾青素+
低剂量组 高剂量组 ML385组
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与虾青素高剂量组比较，P＜0.05。
图3 各组大鼠Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达的电
3.6 各组大鼠脑组织中 Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA 相 泳图
对表达水平的比较
4 讨论
与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中Nrf2、HO-1、
TBI是由于机械性冲击致脑组织严重损伤的一类疾
NQO1 mRNA 的相对表达水平均显著降低（P＜0.05）。
[15]
病，包括原发性和继发性脑损伤 。研究表明，继发性
与模型组比较，虾青素低、高剂量组大鼠脑组织中Nrf2、
脑损伤是原发性脑损伤后慢性神经变性及神经功能损
HO-1、NQO1 mRNA 的相对表达水平均显著升高，且上
伤的主要机制，可进一步加重患者的脑损伤程度，是导
述指标的变化均有剂量依赖性（P＜0.05）。与虾青素高
致患者神经功能障碍和死亡的重要原因之一，而氧化应
剂量组比较，虾青素+ML385组大鼠脑组织中Nrf2、HO-
激是继发性脑损伤的核心病理环节 [6，16―17] 。因此，改善
1、NQO1 mRNA的相对表达水平均显著降低（P＜0.05）。
氧化应激对 TBI 的治疗具有重要意义。作为纯天然抗
结果见表4。
氧化剂，虾青素的抗氧化活性较其他类胡萝卜素类成分
表4 各组大鼠脑组织中 Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA 相 更强，且具有清除自由基、保护神经等作用，已成为近年
对表达水平的比较（x±s，n＝10） 来的研究热点 。研究表明，虾青素能减轻脑出血大鼠
[18]
组别 Nrf2 mRNA HO-1 mRNA NQO1 mRNA 的炎症反应和脑水肿，提高其血脑屏障通透性并减轻神
假手术组 1.12±0.22 1.33±0.33 1.18±0.13 经功能损伤 。本研究采用改良 Feeney 自由落体撞击
[19]
模型组 0.78±0.15 a 1.06±0.10 a 0.95±0.08 a
虾青素低剂量组 1.02±0.09 b 1.80±0.19 b 1.49±0.06 b 法构建 TBI 大鼠模型，结果显示，模型组大鼠的神经功
虾青素高剂量组 1.31±0.16 bc 2.46±0.32 bc 1.97±0.12 bc 能评分显著低于假手术组，虾青素低、高剂量组的神经
虾青素+ML385组 0.83±0.11 d 1.35±0.13 d 1.26±0.10 d 功能评分明显高于模型组，且随着虾青素浓度的升高和
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与虾青
药物干预时间的延长，神经功能评分也有升高的趋势。
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与虾青素高剂量组比较，P＜0.05。
这说明，虾青素对 TBI 大鼠的神经功能有一定的改善
3.7 各组大鼠 Nrf2/HO-1 信号通路相关蛋白相对表达 作用。
水平的比较 本研究进一步探讨了虾青素对 TBI 大鼠脑组织及
与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中Nrf2、HO-1、 神经细胞的影响，结果显示，虾青素低、高剂量组大鼠脑
NQO1 蛋白的相对表达水平均显著降低（P＜0.05）。与 组织水肿、炎症细胞浸润程度均有所减轻，其炎症浸润
模型组比较，虾青素低、高剂量组大鼠脑组织中 Nrf2、 评分较模型组显著降低；同时，虾青素低、高剂量组大鼠
HO-1、NQO1 蛋白的相对表达水平均显著升高，且上述 神经细胞各细胞器受损形态及超微结构均有所好转，且
指标的变化均有剂量依赖性（P＜0.05）。与虾青素高剂 高剂量组与假手术组相似。这表明，虾青素能有效改善
量组比较，虾青素+ML385组大鼠脑组织中Nrf2、HO-1、 TBI大鼠脑组织及神经细胞的病理状态。
NQO1 蛋白的相对表达水平显著降低（P＜0.05）。结果 研究表明，TBI后机体会发生氧化应激反应，可产生
见表5、图3。 大量的活性氧，当活性氧的生成量超过机体清除能力
表5 各组大鼠Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白相对表达 时，细胞内脂质蛋白会被大量自由基氧化，从而导致细
[20]
水平的比较（x±s，n＝10） 胞损伤和死亡 。其中，SOD是机体内重要的抗氧化因
组别 Nrf2/β-actin HO-1/β-actin NQO1/β-actin 子，当其含量降低时，机体的抗氧化能力也随之减弱；
假手术组 1.09±0.14 1.14±0.09 1.16±0.10 CAT、GSH-Px 含量间接反映了机体清除氧自由基的能
模型组 0.47±0.04 a 0.62±0.08 a 0.69±0.07 a 力；MDA是系统氧化应激损伤的主要标志物之一，其可
虾青素低剂量组 0.59±0.08 b 0.81±0.07 b 0.95±0.09 b 造成血管内皮损伤，从而导致NO分泌减少，血管收缩功
虾青素高剂量组 0.75±0.11 bc 0.93±0.08 bc 1.06±0.09 bc [21―22]
虾青素+ML385组 0.52±0.06 d 0.74±0.08 d 0.80±0.08 d 能受损 。本研究结果显示，虾青素可显著升高 TBI
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与虾青 大鼠脑组织中SOD、CAT、GSH-Px、NO 含量，降低MDA
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与虾青素高剂量组比较，P＜0.05。 含量，且上述指标（GSH-Px 除外）的变化均有剂量依赖

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