Page 77 - 《中国药房》2023年11期
P. 77

3                           K M          表2 仙方活命饮加减方对脓毒症致肝损伤大鼠肝脏潜
                                                Y
                                                                  在生物标志物变化的影响
                    2                                                                                  仙方活命饮
                  ( 17.2% )  1                                HMDB号  中文名称  分子式   离子  m/z  保留时  VIP  KEGG 模型组vs. 高剂量组 vs.
                                                                                                   空白组
                                                                                 模式
                                                                                         间/min
                                                                                                编号
                                                                                                        模型组
                  Component 2  0                              HMDB08000 磷脂酰胆碱  C 39H 76NO 8P + +  718.543 4 13.00 2.36 C00157  ↑ a a  ↓ b b
                                                              HMDB00292 黄嘌呤
                                                                                    152.033 7 0.98 3.22 C00385
                                                                                                         ↓
                                                                                                    ↑
                                                                           C 5H 4N 4O 2
                   -1                                         HMDB00138 甘氨胆酸  C 26H 43NO 6  +  465.309 1 6.76 4.41 C01921  ↓ a  ↑ b
                                                              HMDB10382 溶血磷脂酰胆碱 C 24H 50NO 7P +  495.334 3 10.50 4.85 C04230  ↑ a  ↓ b
                                                                                  +  801.694 0 12.98 2.10 C02686  a  b
                                                              HMDB10711 半乳糖神经酰胺 C 46H 89NO 8        ↓    ↑
                   -2
                                                              HMDB00391 7-酮脱氧胆酸 C 24H 38O 5  +  451.270 2 7.47 2.03 C04643  ↓ a  ↑ b
                                                              HMDB00251 牛磺酸  C 2H 7NO 3S  +  124.007 6 0.62 3.70 C00245  ↓ a  ↑ b
                       -4           -2             0                 2               4                6  HMDB07854 溶血磷脂酸  C 21H 43O 7P  +  483.271 8 6.29 2.62 C00416  ↑ a  ↓ b
                               Component 1(44.6%)             HMDB01078 甘露糖-6-磷酸 C 6H 13O 9P  - 243.018 2 0.20 2.91 C00275  a  b
                                A. 正离子模式                                                            ↓    ↑
                                                              HMDB03449 β-D-半乳糖  C 6H 12O 6  - 180.063 6 0.68 3.95 C00962  ↓ a  ↑ b
                                                K                                                    a    c
                                                M             HMDB09549 磷脂酰乙醇胺 C 42H 80NO 8P - 802.561 4 10.68 3.04 C00350  ↓  ↑
                                                Y
                                                              HMDB00045 单磷酸腺苷  C 10H 14N 5O 7P - 347.064 0 1.24 2.58 C00020  ↑ a  ↓ c
                    2                                           a:与空白组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组
                                                             比较,P<0.05
                  ( 13% )  0                                           4.0                   1  甘油磷脂代谢
                                                                       3.5
                  Component 2  -2                                      3.0
                                                                     ( P )  2.5
                                                                     -log10
                   -4                                                  2.0
                     -6        -4       -2          0              2            4                6  初级胆汁酸代谢
                                                                       1.5  2
                             Component 1(50%)                              3  嘌呤代谢               4
                                                                             5  牛磺酸代谢
                              B. 负离子模式                                 1.0  6 7  8  9           亚油酸代谢
                                                                          11
             K:空白组;M:模型组;Y:仙方活命饮加减方高剂量组                                   12    10 13
                     图4 代谢产物主成分得分图                                     0.5  0                                                    0.1                                                                                      0.2                                                                                    0.3                                                                                      0.4
                                                                                  Pathway Impact
                                                             图6 仙方活命饮加减方调节脓毒症致肝损伤大鼠代谢
                                                  class  class    通路的分析图
                                                      3  K
                                                 HMDB10392  M
                                                 HMDB10381  2
                                                 HMDB01078  1  4 讨论
                                                 HMDB00391
                                                 HMDB00085  0
                                                 HMDB10711  -1   甘油磷脂代谢主要是指含磷脂类化合物在机体组
                                                 HMDB00251  -2
                                                 HMDB10386
                                                 HMDB00195  -3  织细胞中的生物合成与氧化分解过程,其与宿主能量代
                                                 HMDB03449
                                                 HMDB00138
                                                 HMDB09549   谢、血浆脂蛋白形成与细胞信号转导等生物过程密切相
                                                 HMDB07949
                                                 HMDB11520
                                                 HMDB00068   关。甘油磷脂代谢异常会造成肝脏中内源性毒素无法
                                                 HMDB01138
                                                 HMDB00034
                                                 HMDB11511   排出,导致肝肠循环功能与肠道菌群微环境的紊乱,导
                                                 HMDB09747
                                                 HMDB08946   致肝内细胞有害物质堆积,可能是诱发脓毒症致肝损伤
                                                 HMDB10397
                                                 HMDB00045
                                                                           [13]
                                                 HMDB09196   的重要途径之一 。本研究中,仙方活命饮加减方可对
                                                 HMDB08000
                                                 HMDB09186
                                                 HMDB10382   甘油磷脂通路上的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、溶血磷
                                                 HMDB07854
                                                 HMDB08464
                                                             脂酰胆碱、溶血磷脂酸这4种异常代谢产物进行回调,缓
                                                 HMDB00292
                                       K2
                                           K9
                                         K8
                                K1
                                  K4
                                    K3
                                                K7
                                             K5
                                              K6
                         M8
                       M5
                M7
              M6
                     M9
                  M4
                           M3
                                                             解肝脏的脂质代谢紊乱,恢复机体能量与物质代谢的平
                              M2
                             M1
                                     K10
                    M10
             K:空白组;M:模型组
          图5 空白组与模型组差异代谢产物相对强度分析热图                           衡;同时,其还可升高乳杆菌属、阿克曼氏菌属、考拉杆
                                                             菌属等益生菌属的相对丰度,降低梭菌属等致病菌的相
          3.4.3 肝组织中代谢产物的代谢通路分析 将“3.4.2”
                                                             对丰度。这说明仙方活命饮加减方能改善脓毒症致肝
          项 下 筛 选 的 12 个 共 同 生 物 标 志 物 进 行 富 集 ,通 过
                                                             损伤大鼠甘油磷脂代谢通路的异常表达。
          MetaboAnalyst 5.0 数据库靶向分析得到 13 个高度活跃                   胆汁酸是肝脏消化和吸收膳食脂肪与油脂过程的
          的代谢通路,主要富集于甘油磷脂代谢、初级胆汁酸代                           重要物质。有研究表明,胆汁酸的合成与菌群微环境的
                                                                          [14]
          谢、嘌呤代谢及牛磺酸代谢等代谢通路,见图6。                             状态关系密切 。初级胆汁酸代谢是肝细胞与微粒体
          中国药房  2023年第34卷第11期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11    · 1347 ·
   72   73   74   75   76   77   78   79   80   81   82