Page 77 - 《中国药房》2023年8期

专利的历年申请量和申请人数量的发展进程图（散点旁
的数字代表年份），可见，申请人数量从2015年的2家发
展到 2020 年的 30 家，申请量从 2015 年的 2 件增长到
2020 年的 38 件，年度专利申请量和申请人数量都处于
快速增长时期，但单个申请人的年均申请量仍不足2件，
表明当前不断有新的创新主体加入PROTAC技术领域，
但每个申请人的专利积累仍然较少，该领域的研究仍处
于技术的发展期早期。
35 35
30 成熟期 30 2021 2020
申请人数量/家 20 衰退期 复苏期 申请人数量/家 20 2015 2018 2019
25
25
15
15
10
5 萌芽期 发展期 10 5 2016 2017
0 0
0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 40
申请量/件 申请量/件
A.技术生命周期示意图 B.我国PROTAC技术生命周期图
图3 我国 PROTAC 技术专利主要申请人专利申请及
图2 PROTAC技术生命周期分析
引证关系图
2.3 主要申请人
量，但国内专利申请的平均简单同族申请量及平均简单
图 3 反映了我国 PROTAC 技术专利申请的主要申
同族国家量仅为1.5，远低于国外来华申请量，反映出国
请人，实心圆的直径越大表明该申请人的专利申请数量
内申请在“质”的层面仍有提升空间。
越多，圆与圆之间的引线表明两个申请主体之间的专利
申请量
申请引用情况。从图3可以看出，无论是企业、大学、科 100 12.0
90 91 平均简单同族申请量
研院所还是医院，都对PROTAC技术研发表现出极高的 80 平均简单同族国家量 10.0
热情，排名前5位的申请人分别为阿尔维纳斯运营股份 70 8.0
60
有限公司（下称“Arvinas”）、中国药科大学、四川海思科 申请量/件 50 45 6.0 平均简单同族数量/个
40
制药有限公司（下称“海思科”）、海创药业股份有限公司 30 4.0
20
（下 称“海 创 药 业 ”）和 耶 鲁 大 学 。 其 中 ，Arvinas 是 10 4 3 2.0
0 1 0
PROTAC技术的先驱者，是由PROTAC概念提出者—— 中国 美国 英国 欧洲专利局（EPO） 印度
耶鲁大学的Craig教授创办的全球第一个在该赛道上市 最早优先权国别/组织
图4 我国PROTAC技术专利来源国分析
的公司，具有非常强的研发实力。Arvinas和耶鲁大学的
专利申请被引数量均位居前列，在全球PROTAC技术研 3 专利技术分析
发中处于重要地位。在已公开的中国专利中，国内创新 PROTAC 技 术 起 始 于 多 肽 类 PROTAC。 多 肽 类
主体也紧随其后，反映出国内高校、科研院所和企业也 PROTAC 一般采用 β-转导重复相容蛋白（β-transducin
在该领域积极布局。 repeat-containing protein，β -TrCP）和 VHL（von Hippel-
2.4 技术来源国 Lindau）作为 E3 连接酶，但是多肽分子因存在细胞通透
[2]
专利申请的最早优先权国别可以在一定程度上反 性和稳定性方面的不足而限制了该技术的临床应用 。
映我国PROTAC技术专利申请的技术来源国，可以了解 从国内公开的专利来看，仅 2015 年公开了少量多肽类
专利的战略布局及专利技术的流向。从图4中的数据可 PROTAC 技术专利申请，随后便快速进入了小分子
见，国内创新主体紧跟 PROTAC 技术研究热点，其申请 PROTAC 的时代。随着 Cereblon 蛋白（CRBN）、VHL、
量已占国内申请总量的 68.4%。同时，由于相关研究还 MDM2（murine double minute 2）等 E3 连接酶特异性小
处于早期阶段，国外来华专利申请数量整体较少，但仍 分子配体的不断发现，PROTAC 技术克服了多肽类
有 1/3 来源于美国的专利技术流入，表明美国申请主体 PROTAC 的技术缺陷，取得了突飞猛进的进步，成为了
已在我国开展了专利布局。平均简单同族数量（包括简 抗肿瘤药物研发领域的热点之一。在小分子 PROTAC
单同族申请量和简单同族国家量）不仅可以反映申请的 不断发展的同时，研究者们也针对PROTAC技术存在的
质量，也能反映专利技术流入其他目标市场的范围。从 问题和缺陷开发了各种新型 PROTAC 分子和配套的设
图4折线图可见，尽管国内申请量领先于国外来华申请 计和评估方法等，不断提高该技术的应用价值。图5显

中国药房 2023年第34卷第8期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 8 · 963 ·