Page 40 - 《中国药房》2022年21期

表8 防治MIRI的中药使用情况
类别 药名 活性成分 干预对象 干预时间 干预机制
中药 丹参 丹参酮Ⅱ A 大鼠 缺血前15 min 激活PI3K/Akt/mTOR通路，降低心肌细胞损伤程度和凋亡程度 [7]
丹参酮Ⅰ 大鼠 7 d 激活Akt/Nrf2通路和RIP1/RIP3/MLKL通路，改善心电图和心肌组织损伤 [8]
人参 人参皂苷Rb 1 小鼠 28 d 抑制线粒体复合物I介导的ROS，减少心肌梗死面积，限制心肌纤维化 [9]
大鼠 2.5 h 调节RhoA通路，减少心肌梗死面积，提高心肌血流量，提升心脏功能 [10]
人参皂苷Rg 1
大鼠 造模时单次注射 调控FoxO3a，抑制氧化应激和炎症反应，改善心脏功能，减少心肌梗死面积 [11]
人参皂苷Rg 3
大鼠 3 d 下调gp91phox，激活SIRT1通路，抑制氧化应激和炎症反应 [12]
人参皂苷Rb 2
黄芪 黄芪甲苷 大鼠 7 d 调控CaSR及ERK1/2和相关的凋亡信号通路，减少大鼠的心肌梗死面积，改善心肌细胞凋亡程度 [13]
虎杖 虎杖苷 大鼠 3 d 激活Notch1/Hes1介导的PTEN/Akt通路，减少氧化应激损伤，改善左心室功能 [14]
白藜芦醇 大鼠 14 d 调控TNF-α/RIP1/RIP3/MLKL通路，改善心肌细胞受损程度 [15]
黄连 小檗碱 大鼠 14 d 激活JAK2/STAT3通路，减少心肌细胞凋亡，改善大鼠MIRI [16]
三七 三七皂苷R 1 H9c2大鼠心肌细胞系 未报道 调控miR-132并下调其靶蛋白肝素结合性表皮生长因子，保护H9c2细胞免受A/R诱导的MIRI损伤 [17]
红景天 红景天苷 大鼠 5 d 高表达p-AMPK、PPAR-α和PGC-1α，抑制p-NF-κBp65、p-IκBα、p-IKKα和p-IKKβ，减轻心肌损伤，改善心功能 [18]
黄芩 黄芩苷 大鼠 7 d 激活PI3K/Akt/eNOS通路，减少心肌梗死面积，抑制心肌细胞凋亡，保护心肌微血管 [19]
芍药 芍药苷 大鼠 2 h 激活RISK通路，减少心肌梗死面积，改善MIRI引起的形态学损伤 [20]
金盏花 金盏花苷E 大鼠 3 d 减少MIRI诱导的钙超载，保护心脏 [21]
中成药 参麦注射液 大鼠原代心肌细胞 48～72 h 改善MIRI后关键酶和转运蛋白的减少以及代谢底物的利用程度，减少异常心肌细胞凋亡 [22]
舒血宁注射液 大鼠 3 d 调节TLR4/NF-κB通路，抑制氧化应激和内质网应激，减少心肌梗死面积，降低心肌损伤程度，减轻炎症反应 [23]
丹红注射液 大鼠 7 d 调控Keap1/Nrf2/JNK通路，减少氧化应激，维持线粒体完整性，改善心肌细胞凋亡 [24]
芪参益气滴丸 大鼠 7 d 改善线粒体功能障碍，减轻MIRI损伤并改善心脏血流动力学 [25]
注射用益气复脉（冻干） 小鼠 1 d 激活AMPK通路，抑制心肌细胞凋亡，提供显著的心脏保护作用 [26]
的中药防治MIRI的研究文献最多。被引文献的研究方 线粒体ROS是必要的生理第二信使，可调节线粒体
向多集中在探索 MIRI 的发病机制以及找寻干预靶点 功能，病理情况下高水平的线粒体 ROS 可诱导氧化应
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方面。 激，从而引发心肌组织的氧化损伤和凋亡 。研究发
3.2 热点与趋势探讨 现，虎杖提取物白藜芦醇可提高血管内皮生长因子B水
[34]
细胞凋亡是参与 MIRI 的主要细胞死亡途径之一， 平，促进血管生成，并抑制再灌注心肌中ROS的产生 。
MIRI 诱导的炎症因子释放具有启动凋亡程序的作用， 线粒体的质量控制系统包括线粒体的融合/分裂、生物发
会进一步加重MIRI损伤。在MIRI的发病过程中，心肌 生以及线粒体自噬。研究发现，中药可通过调节线粒体
细胞凋亡可诱导心肌收缩功能障碍、代偿性肥大和纤维 的融合/分裂、激活线粒体自噬、促进线粒体生物发生等
[27]
[35]
化 。研究发现，丹参酮预处理可通过调控PI3K/Akt信 方式改善MIRI 。
号通路减少MIRI模型大鼠心肌梗死面积并改善心功能 microRNA是一类非编码单链RNA分子，参与了多
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不全，从而减少心肌细胞凋亡 。含半胱氨酸的天冬氨 种生物过程，已被大量研究证实其与 MIRI 的发病相
酸蛋白水解酶 3（cysteinyl aspartate specific proteinase 3， 关 。现阶段，找寻疾病的 microRNA 生物标志物和开
[36]
caspase-3）被认为是激活各种凋亡刺激因子的关键蛋白 发基于 microRNA 的治疗靶点是该领域的研究热点 。
[37]
[29]
酶，王秋静等 发现红景天苷各剂量组可通过Nrf2激活 miR-30c-5p在MIRI后心肌细胞损伤和凋亡中起着关键
和细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated pro‐ 作用，miR-30c-5p 的过表达可增加细胞活力，减少心肌

tein kinases，ERK）磷酸化、降低caspase-3活性来抑制心 细胞的凋亡。有研究发现，中药提取物三七总皂苷干预
肌细胞凋亡，并有效改善MIRI。 的MIRI细胞中，miR-30c-5p的水平显著上调，发挥了显
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细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，可通过 cas‐ 著的心脏保护作用 。
pase-1 的经典途径和依赖 caspase-4/5/11 的非经典途径 4 结语
实现，进而引起促炎因子白细胞介素1β（interleukin 1β， 近年来，中医药以其多成分、多靶点、安全性高的优
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IL-1β）和 IL-18 的释放，加剧局部或全身的炎症反应 。 势愈发受到临床的重视，与现代医学研究方法的结合使
NLRP3炎症小体在细胞焦亡中发挥着重要作用，研究表 中药在防治MIRI方面取得了较为显著的成果。本研究
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明，NLRP3 炎症小体介导的焦亡与 MIRI 密切相关 。 基于 WOS 数据库对近 10 年发表的中药防治 MIRI 的研
灯盏花素是从灯盏花中纯化得到的黄酮类化合物，可通 究进行文献计量学分析，结果显示近 10 年中药防治
过Akt活化和mTORC1[mTOR即哺乳动物雷帕霉素靶 MIRI的研究愈发受到关注。目前的研究者多集中于中
蛋白(mammalian target of rapamycin），CⅠ为其Ⅰ个 国，建议未来应加强与国外学者的合作交流，推动中医
亚型]抑制来实现对 NLRP3 炎症小体的激活，并进一步 药国际化进程。各个研究机构更应当加强合作，推动中
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起到心脏保护作用 。 药治疗 MIRI 的研究高质量发展，以推动中药新药的开

·2594· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21 中国药房 2022年第33卷第21期