Page 80 - 《中国药房》2022年17期
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4 讨论
                PI3K                           110 kDa
                                                                现阶段乳腺癌的治疗以化疗为主，但长期化疗会造
               p-PI3K                          85 kDa
                                                            成人体损伤，引发毒副作用和耐药。耐药性的产生是乳
                Akt                            60 kDa       腺癌患者临床治疗失败的主要原因。Ful是近年来开发
                                                            的一种抗雌激素药物，因其可靠的临床效果及独特的作
               p-Akt                           60 kDa
                                                            用机制，受到临床好评，但Ful的耐药性仍是急需解决的
              GAPDH                            37 kDa
                                                            问题  [15－17] 。
                   空白对照组   Ori组   Ful组  Ful+Ori组
                                                                Ori 对肿瘤具有一定的预防和治疗作用，能够抑制
                           A.蛋白表达电泳图
                 1.5                                        肝癌、卵巢癌及胃癌等多种肿瘤细胞的增殖，在逆转肿
                                               空白对照组        瘤耐药方面有一定效果          [18－20] 。本研究通过Ful诱导乳腺
               蛋白表达水平   a  a         a    ac   Ful组         癌MCF-7细胞获得耐药性MCF-7/Ful细胞，同时不同浓
                 1.0
                                               Ori组
                                                            度的Ori可以对乳腺癌MCF-7/Ful细胞产生明显的抑制
                                               Ful+Ori组
                 0.5
                                                            作用，表明 Ori 能够逆转乳腺癌 MCF-7 细胞对 Ful 的耐
                             bd
                                                            药。通过 CompuSyn 软件分析发现，5 μmol/L 的 Ori 和 8
                  0
                      p-PI3K/PI3K   p-Akt/Akt               μmol/L的Ful联合作用时，相关联合指数最小，表明二者
                      B.蛋白表达水平/磷酸化水平柱状图
            a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与空白对照组比较，P＜0.01；            联用对乳腺癌 MCF-7/Ful 细胞抑制效果最好，逆转耐药
        c：与Ful组比较，P＜0.05；d：与Ful组比较，P＜0.01                   效果也最佳。
        图 3   乳腺癌 MCF-7/Ful 细胞中 PI3K/Akt 信号通路相                  PI3K/Akt 信号通路的异常活化在大多数肿瘤中都
              关蛋白表达的检测结果                                    有发生。研究表明，PI3K/Akt信号通路在介导肿瘤多药
                                                            耐药导致化疗和放疗抵抗方面发挥着重要作用 。本
                                                                                                      [21]
        3.4  Ori和Ful的体内抑瘤效应验证结果
                                                            研究结果显示，与 Ful 组比较，Ful+Ori 组细胞中 p-PI3K/
            与空白对照组和Ful组比较，Ful+Ori组裸鼠的肿瘤
                                                            PI3K比值、p-Akt/Akt比值显著降低，表明Ful和Ori联合
        生长速度明显降低，肿瘤体积从12 d开始具有显著差异
                                                            使用后能够有效抑制PI3K和Akt的磷酸化，发挥逆转耐
        （P＜0.05或P＜0.01），各组裸鼠的肿瘤体积变化曲线见
                                                            药的作用。
        图4。给药结束后，与空白对照组和Ful组比较，Ful+Ori
                                                                裸鼠因胸腺缺失，缺乏成熟的 T 淋巴细胞，能够使
        组裸鼠肿瘤质量著减小（P＜0.01）；Ful+Ori 组的抑瘤率
                                                            移植后的肿瘤细胞生长良好，并能保持肿瘤细胞原有的
        为（63.90±4.11）％，较 Ful 组显著增加（P＜0.01），各组
                                                            形态和病理特性，成为肿瘤研究中较为理想的动物实验
        裸鼠肿瘤质量与抑瘤率见表2。
                                                            工具 。为进一步验证 Ori 逆转耐药的体内效应，本研
                                                                [22]
                600
                                               空白对照组        究采用乳腺癌MCF-7/Ful耐药细胞构建了裸鼠移植瘤模
                500
                                               Ori组         型。实验结果表明，Ori联合Ful能够明显减缓肿瘤生长
               肿瘤体积/mm 2  300                  Ful+Ori组     速度，降低肿瘤质量，提高抑瘤率。
                                               Ful组
                400
                200
                                 ac  bc  bd  bd                 综上所述，Ori能够逆转乳腺癌MCF-7细胞对Ful的
                100           ac                            耐药，此作用可能是通过调控 PI3K/Akt 信号通路实现
                  0                                         的，逆转耐药效果在裸鼠体内也得到验证，本研究可为
                    0   4  8  12  16  20  24  28
                              时间/d
                                                            乳腺癌的临床治疗提供实验依据。
            a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与空白对照组比较，P＜0.01；            参考文献
        c：与Ful组比较，P＜0.05；d：与Ful组比较，P＜0.01
                 图4 各组裸鼠的肿瘤体积变化曲线                           [ 1 ]  SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
                                                                 2015[J]. CAA Cancer J Clin，2015，65（1）：5-29.
         表2 各组裸鼠肿瘤质量及抑瘤率结果比较（x±±s，n＝8）                      [ 2 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer

         组别                肿瘤质量/g             抑瘤率/％              statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
         空白对照组             3.30±0.65            －                mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
         Ori组              2.84±0.36          13.40±3.32
         Ful组              2.74±0.25          17.00±2.36         CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
         Ful+Ori组          1.19±0.12 ab       63.90±4.11 b  [ 3 ]  中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌
            a：与空白对照组比较，P＜0.01；b：与 Ful 组比较，P＜0.01；－：无             诊治指南与规范：2008 版[J].中国癌症杂志，2009，19
        数据                                                      （6）：448-474.


        ·2122 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17                                 中国药房    2022年第33卷第17期
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