Page 89 - 《中国药房》2022年14期
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骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低、骨                可选用唑来膦酸注射液或地舒单抗注射液。唑来膦酸
        组织微结构损坏等导致骨脆性增加的全身性骨病。OP                           组患者给予唑来膦酸注射液（规格 100 mL∶ 5 mg/支）静
                                           [1]
        患者常易发生骨折，导致其生活质量降低 。绝经后OP                          脉滴注，每年1次，用药3年，停药2年；地舒单抗组患者
        主要是由于绝经后患者雌激素水平降低，雌激素对破骨                           给予地舒单抗注射液（规格 1 mL∶ 60 mg/支）皮下注射，
        细胞的抑制作用减弱，导致破骨细胞数量增加、凋亡减                           每6个月1次。60岁及以上老年人因缺乏日照以及摄入
                                   [2]
        少、寿命延长、骨吸收功能增强 。绝经后 OP 一般发生                        和吸收障碍易引起维生素 D 缺乏，文献资料建议老年
        在女性绝经后 5～10 年，其发生率是同年龄段男性的 6                       人群及老年 OP 患者应每日补充钙剂 1 000～1 200 mg，
                                                                                [10]
          [3]
        倍 。对于高骨折风险的患者，中华医学会骨质疏松和                           维生素D3 800～1 200 IU ，故本研究中两组患者均持续
        骨矿盐疾病分会发布的《原发性骨质疏松症诊疗指南                            给予碳酸钙D3 （含钙剂600 mg和维生素D3125 IU），每日
       （2017）》和美国内分泌学会发布的《绝经后女性骨质疏                         1片。
        松症的药物治疗临床实践指南》均推荐使用地舒单抗、                           1.3 模型设计及模型假设
        唑来膦酸、特立帕肽治疗          [1，4] 。其中，地舒单抗是一种全                根据绝经后 OP 患者通常的骨折情况，本研究确定
        人源单克隆抗体，具有高特异性和高亲和力，可与核因                           模型中的主要健康状态包括：无骨折、髋骨骨折、椎体骨
        子κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear         折、髋骨骨折后期、椎体骨折后期和死亡。利用 Excel
        factor-κB ligand，RANKL）结合，阻止RANKL与核因子κB            2003软件建立Markov模型，详见图1。模型循环周期为
        受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB，    １年。在每个周期内，不同状态根据相应的转移概率在
                                                  [5]
        RANK）的结合，从而抑制破骨细胞的形成和活化 。地                         各状态之间进行转换，模拟时限为患者终身。
        舒单抗注射液（规格 60 mg/支）于 2020 年 6 月在我国上
        市，是目前我国唯一上市的 RANKL 抑制剂。唑来膦酸                                              无骨折
        具有全面提高骨密度、抑制破骨细胞骨吸收的作用，可
        降低椎体、髋部和非椎骨骨折风险，提高患者的生活质                                       椎体骨折              髋骨骨折
          [6]
        量 。已有研究结果显示，用唑来膦酸代替阿仑膦酸钠
                                                                      椎体骨折后期            髋骨骨折后期
        治疗60～80岁绝经后OP具有经济性 。而地舒单抗对
                                        [7]
        比唑来膦酸的经济性尚未见报道。
                                                                                  死亡
            根据国家统计局2020年的全国人口普查数据，目前
        我国 60 岁以上人口近 2.7 亿（约占总人口的 18.7％），65                               图1   Markov模型图
                                                  [8]
        岁以上人口已超过 1.9 亿（约占总人口的 13.5％） 。《原                       如图1所示，所有患者均以“无骨折”状态进入模型，
        发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》显示，我国 50 岁以上                     如果患者死亡，则进入“死亡”状态；发生骨折的患者，则
        女性的OP患病率为20.7％，60岁以上人群中女性OP患                       按照骨折部位进入相应骨折状态；而未发生骨折的患者
                    [1]
        病率明显增高 ，而 OP 会引起多种骨折。有学者曾在                         则继续留在“无骨折”状态中。若患者进入“髋骨骨折”
        2015 年的一项研究中预测，我国 2015、2035、2050 年用                和“椎体骨折”状态，则无法恢复到“无骨折”状态而只能
        于骨质疏松性骨折（腕部、椎体和髋部）的医疗费用将分                          进入相应骨折后期、再次发生骨折或“死亡”；进入“髋骨
        别高达720、1 320、1 630亿元 。因此，寻找安全、有效、                  骨折后期”和“椎体骨折后期”的患者可以继续停留在该
                                 [9]
        经济的治疗方案非常必要。基于此，本研究采用成本-                           状态，也可以进入“死亡”或骨折状态。假设患者每个周
        效用分析法评估了地舒单抗和唑来膦酸治疗中国绝经                            期只发生1次骨折，由于髋骨骨折病死率高，而发生髋骨
        后OP患者的经济性，以期为相关决策提供参考。                             骨折的患者再次骨折的风险较高，因而假设在整个模型
        1 资料与方法                                            模拟时间范围内患者最多可发生2次髋骨骨折，但发生
        1.1 目标人群                                           椎体骨折的次数不限 。
                                                                             [7]
                                                 [1]
            根据《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》 ，假设                         由于双膦酸盐类药物具有残留效用，《原发性骨质
        本研究目标人群为：（1）年龄≥60 岁的绝经女性；（2）经                      疏松症诊疗指南（2017）》建议在患者完成治疗后 3～5
        双能X线吸收检测法（dual energy X-ray absorptiometry，        年，临床应考虑患者会存在“用药假期”的问题 。本研
                                                                                                    [1]
        DXA）测得腰椎（L2～4）或股骨颈的骨密度（bone mineral                究假设唑来膦酸注射液的用药方案为用药 3 年、停药 2
        density，BMD）T 值≤－2.5 s；（3）需要药物干预，且无骨               年（即用药假期为 2 年），停药期间药物疗效维持不
                                                              [11]
        折史。                                                变 。由于地舒单抗注射液停药后患者的骨转换生化
        1.2  干预措施                                          标志物或骨转换标志物会迅速升高，椎体骨折风险明显
            根据美国《绝经后女性骨质疏松症的药物治疗临床                         增加 ，因而不考虑地舒单抗注射液的“用药假期”问
                                                                [12]
        实践指南》 推荐：骨折风险高的绝经后女性，初始治疗                          题。本研究同时假设仿制药和原研药之间的有效性和
                 [4]

        中国药房    2022年第33卷第14期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14  ·1743 ·
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